Termékek

A termék a 113-O16B, egy racionálisan megtervezett ionizálható lipid, amelynek architektúrája egy tercier amin protonálódási központot, két észterhez kötött lipofil domént tartalmaz, amelyeket intracelluláris észterázok hidrolizálhatnak, és egy rövid hidroxil-végződésű távtartót, amely finomhangolja a nanorészecske látszólagos savdisszociációs állandóját. Ez a szerkezeti triád lehetővé teszi, hogy a 113-O16B nagymértékben semleges maradjon a keringésben, és a polianionos hírvivő RNS-t kompakt nanorészecskékké kondenzálja savas formulázási körülmények között, majd ezt követően az endoszómális membrán felbomlását idézze elő egy lamellás-invertált hexagonális fázisátalakuláson keresztül, ami nagy teljesítményű lipidként szolgál a máj által irányított mRNS-ek terápiásán.

A termék 16-oxa-19,20-ditia-4,8,12-triazaoktakozánsav, 8-metil-4,12-bisz[3-[2-(oktil-ditio)etoxi]-3-oxopropil]-15-oxo-, 2-(oktil-ditio)-etil-észter, 2-(oktil-ditio)-etil-észter. egy lineáris triamino gerinc, amelyet három azonos oktil-ditioetil-észterezett propionát kar és egy központi N-metil csoport díszít. A molekula három szimmetrikusan elhelyezkedő diszulfid kötése független redox hasítási helyként szolgál, míg a 8-metil szubsztitúció modulálja a tercier amin pKa-t és a sztérikus környezetet. Ez a kiterjesztett, elágazó architektúra lehetővé teszi, hogy a lipid kivételesen stabil lipid nanorészecskéket képezzen nagy nukleinsav terhelő kapacitással, így 16-oxa-19,20-ditia-4,8,12-triazaoktakozánsav, 8-metil-4,12-bisz[3-[2-(oktil-ditio]-3-propo-1,-ox) képződik. A 2-(oktil-ditio)-etil-észter hatékony eszköz a többértékű szállítási alkalmazásokhoz, ahol az ellenőrzött, glutation által kiváltott szétszerelés a legfontosabb.

A termék 3-[3-imidazol-1-il-propil-[3-oxo-3-(2-tetradekanoxi-etoxi)-propil]-amino]-propánsav-2-tetradekánoxi-etil-észter, egy heterociklusos funkcionalizált ionizálható lipid, amely egy imidazol-propil-amin mag köré épül, és szimmetrikusan meghosszabbodik két-két tetradekán-oxi-oxi-oxi-oxi-dezoxi-karbonát-oxi-oxi-dezoxi-észteren. farok. Az imidazolgyűrű egy további protonálható helyet vezet be a tercier aminon túl, lehetővé téve a molekula számára, hogy szélesebb pH-tartományban modulálja töltési állapotát, míg a két 14 szénatomos telített farok fokozott kétrétegű stabilitást és szabályozott fázis viselkedést biztosít. Ez a specifikus szerkezeti kombináció a 3-[3-imidazol-1-il-propil-[3-oxo-3-(2-tetradekanoxi-etoxi)-propil]-amino]-propánsav-2-tetradekanoxi-etil-észtert különösen hasznossá teszi olyan lipid nanorészecske-készítményeknél, amelyek finomhangolt endoszómális felszabadulási kinetikát és meghosszabbított tárolási stabilitást igényelnek.

A 4A3-SC8 egy moduláris, ionizálható kationos lipid (pKa ≈ 6,66), amely lebontható dendrimerként működik. Szerkezetileg dendrites felépítésű, központi tercier amint tartalmaz, amely pH-érzékeny, endoszómális pH-n protonálódik, hogy elősegítse a membrán felbomlását, miközben semleges marad a véráramban a keringés fokozása érdekében. A hidrolitikusan lebontható észterkötések szerkezetében és a tioéter kötések a farkában biológiailag lebonthatóvá teszik, javítva az in vivo használathoz való biztonsági profilját. A szerkezeti jellemzőknek ez a kombinációja rendkívül sokoldalú és robusztus ionizálható lipiddé teszi az LNP-k előállításához.

A termék a β-alanin, N-[3-(dimetilamino)propil]-N-[3-[2-(dodecilditio)etoxi]-3-oxopropil]-, 2-(dodecilditio)etil-észter, egy glutation-érzékeny ionizálható lipid, amely egy β-alanint három függő funkcionális szekvenciát magában foglaló doménre épül. N,N-dimetil-amino-propil-csoport, amely az elsődleges protonálási helyet biztosítja, egy 2-(dodecil-ditio)-etil-észter-rész, amely egy redukálható C12-véget rögzít a karboxil-terminálison keresztül, és egy N-kapcsolt 3-[2-(dodecil-ditio)-etoxi]-3-oxopropil-kar, amely egy második dodekil-diszulfán-láncot vezet be. Ez a kettős diszulfidos kialakítás biztosítja, hogy az érintetlen lipid stabilan integrálódjon a lipid nanorészecskébe az extracelluláris tranzit során, de a citoszol millimoláris glutationkoncentrációjának kitéve gyorsan három kis, vízben oldódó fragmensre töredezett, ezáltal elérhető a rakomány felszabadulása, amelyet az intracelluláris redox potenciál kémiailag korlátoz.

A termék β-alanin, N,N',N''-(nitrilotri-2,1-ethanediil)trisz[N-metil-, 1,1',1"-tritridecil-észter (közismert nevén 304O13). Szerkezetileg ionizálható kationos lipidoid, amelyet egy központi tercier amin mag (nitrilotri-2,1-etándiil) jellemez, amely három karon keresztül kapcsolódik N-metil-β-alanin egységekhez, amelyek mindegyike egy hosszú, telített tridecil (C13) alkilláncban végződik. Ezt az egyedülálló molekuláris architektúrát aprólékosan a funkciójához tervezték: a központi amin pH-függő ionizációt biztosít (alacsony pH-n kationos, fiziológiás pH-n semleges), az amidkötések biológiai lebonthatóságot biztosítanak, a három hidrofób farok pedig lipid nanorészecskékké (LNP-k) való önszerveződést hajt végre.