Bevezetés
Az influenza, rövidítve influenza (influenza vagy influenza), egy akut légúti fertőző betegség, amelyet az influenzavírus okozta fertőzés okoz, és a legmagasabb halálozási arányú vírusos fertőző betegséggé vált. Az influenzavírus az Orthomyxoviridae családba tartozik, és egyszálú, negatív értelmű, szegmentált RNS-vírus. A 65 éves vagy annál idősebb egyének, a 2 év alatti gyermekek, valamint a krónikus légúti vagy szív- és érrendszeri betegségekben szenvedők fokozottan ki vannak téve az influenza szövődményeinek kialakulásának, így ők az influenza szempontjából nagy kockázatú populációk. Jelenleg Kínában az influenza kezelésére elérhető fő gyógyszeres kezelések közé tartoznak az M2 ioncsatorna-gátlók (mint például az amantadin és a rimantadin), a neuraminidáz (NA) gátlók (például a zanamivir és az oseltamivir) és a hemagglutinin HA-gátlók (például Arbidol; 1. ábra). A védőoltás az influenza megelőzésének elsődleges módja.
1. ábra Gyakori influenza elleni gyógyszerek
A 2020-as influenza diagnosztikai és kezelési irányelvek szerint az amantadin és az oszeltamivir már nem javasolt az influenzavírus-törzsek rezisztenciája miatt; Az arbidol, egy hemagglutinin HA-gátló, korlátozott klinikai adatok alapján a hatékonyság és a mellékhatások szoros monitorozását igényli.
Jelenleg az influenza A és más influenzatörzsek kezelésére elérhető elsődleges gyógyszerek az oszeltamivir és a baloxavir marboxil (Xofluza) [1]. Az M2 ioncsatorna-gátlókkal, a neuraminidáz (NA) gátlókkal vagy a hemagglutinin HA-gátlókkal ellentétben a baloxavir-marboxil (Xofluza) szelektív cap-függő endonukleáz-inhibitor. Ennek a gyógyszernek hosszú felezési ideje van, csak egyetlen adagot igényel a kezelés során.
Baloxavir marboxil: múltja és jelene
A baloxavir-marboxil (Xofluza) egy prodrug, amelyet in vivo az aril-acetamid-dezacetiláz aktív formájává, baloxavirsavvá metabolizál [1] (2a. ábra). Eredetileg a SHIONOGI & CO., LTD. fejlesztette ki, a HIV integráz inhibitor dorlevir módosítása alapján. Ezt követően a svájci Roche Pharmaceuticals együttműködött a vállalattal, hogy közösen felügyelje a baloxavir fejlesztését és kereskedelmi forgalomba hozatalát, és a Roche a Japánon és Tajvanon kívüli globális értékesítésért is felelős. 2018 februárjában megkapta az első jóváhagyást Japánban a 12 éves és idősebb betegek influenza A és B fertőzéseinek kezelésére. Ugyanezen év decemberében az FDA jóváhagyta a forgalomba hozatali engedélyt. 2021 áprilisára a baloxavirt engedélyezték Kínában, és ugyanazon év decemberében felvették a nemzeti gyógyszer-visszatérítési listára (2b. ábra). Nevezetesen, a tabletták mellett száraz szuszpenziós készítmény is kapható.
2. ábra: A hatásmechanizmus és a piaci jóváhagyás ideje
Ipari szintéziseBaloxavir marboxil
【Első generációs szintézisút】
【Második generációs szintetikus út】
【Harmadik generációs szintetikus út】
Záró megjegyzések
A Baloxavir marboxil kidolgozott szintetikus útja jelentős előrelépést jelent az influenza elleni gyógyszerek fejlesztése terén. A kezdeti laboratóriumi feltárástól a jelenlegi ipari méretű gyártásig a szintézis folyamatát folyamatosan optimalizálták az atomgazdaságosság, a lépések hatékonysága és a környezetbarátság szempontjából. A jövőre nézve a feltörekvő technológiák, például a folyamatos áramlású kémia és a biokatalízis bevezetése várhatóan tovább javítja a szintetikus hatékonyságot. Ezenkívül ez a sikeres modell arra ösztönzi a kutatókat, hogy további, új hatásmechanizmusú vírusellenes gyógyszereket tervezzenek és szintetizáljanak, ezáltal kibővítve a globális influenzafenyegetések kezelésére rendelkezésre álló arzenált.
Lépjen kapcsolatba velünk
Telefon: +86-18986204913
Tel: +86-027-83338163
E-mail: info@cosperpharma.com
![terc-butil-4-((2S,5R)-6-(benziloxi)-7-oxo-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktán-2-karboxamido)piperidin-1-karboxilát](/upload/8820/tert-butyl-4-2s-5r-6-benzyloxy-7-oxo-1-6-diazabicyclo-3-2-1-octane-2-carboxamido-piperidine-1-carboxylate-178506.webp "terc-butil-4-((2S,5R)-6-(benziloxi)-7-oxo-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktán-2-karboxamido)piperidin-1-karboxilát")
