Hír

A Vibegron egy erős és szelektív β₃-adrenerg receptor agonista, amelyet az FDA 2020 decemberében hagyott jóvá a túlműködő hólyag (OAB) és a kényszeres vizelet-inkontinencia kezelésére. Ez a kis molekula (C6H₂₈N4O3, MW 444,53) a detrusor izomzat ellazításával növeli a hólyag kapacitását. A Merck által 2018-ban kifejlesztett mérföldkőnek számító szintetikus út dinamikus kinetikus felbontást (DKR) tartalmaz, amelyet egy racionálisan megtervezett ketoreduktáz (KRED-p301) tesz lehetővé, amely a racém ketont 95%-os hozammal és 99,4%-os enantiomerfelesleggel alakítja át királis aminoalkohollá. A teljes szintézis hét kulcslépésen keresztül megy végbe: oxidáció – Strecker – Boc védelem, Grignard addíció, enzimatikus DKR, Sonogashira kapcsolás, lúgos intramolekuláris ciklizálás, TMS védelem/hidrogénezés kiváló diasztereoszelektivitással (95:5) és végső amidkötés kialakítása (93%-os hozam). Ez a tömör és erősen enantioszelektív megközelítés aláhúzza a biokatalízis erejét a gyógyszergyártásban.

Az ikatibant-acetát egy szintetikus dekapeptid, amelyet az FDA 2011-ben hagyott jóvá az örökletes angioödéma (HAE) akut kezelésére felnőtteknél. A bradikinin B2 receptor erős, szelektív kompetitív antagonistájaként ellensúlyozza a bradikinin által kiváltott értágulatot és az érpermeabilitást, ezáltal enyhíti a duzzanatot, gyulladást és fájdalmat a HAE rohamok során. A peptid öt nem-proteinogén aminosavat tartalmaz, amelyek nagy stabilitást és receptoraffinitást biztosítanak.

A természetes peptidek kiváló „molekuláris kulcsok” – nagy affinitással, jó szelektivitással és alacsony toxicitással rendelkeznek. Azonban eredendően három fő gyengeségük van: a proteázok könnyen feldarabolják őket, nehezen hatolnak be a sejtmembránokba, és túl rövid ideig maradnak a szervezetben. Az elmúlt három évtizedben a gyógyszerészek szisztematikusan orvosolták ezeket a hiányosságokat „speciális aminosavak eszköztárával”. Ez a cikk egyszerű nyelvezetet és számos diagramot használ, amelyek segítik a CMC K+F partnereit, hogy szétszedjék és megértsék ezt az eszköztárat az elvtől a megvalósításig.

A pralatrexát egy speciális antifolát kemoterápiás gyógyszer, amelyet elsősorban a visszaeső vagy refrakter perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) kezelésére használnak. Bevezetése óta fontos terápiás lehetőséggé vált azon betegek számára, akik korlátozott kezelési alternatívákkal rendelkeznek.

A MAAA-1162a (Deruxtecan, MC-GGFG-DXd) a detrastuzumab (DS-8201a) gyógyszer-linker komplexe, amelyet DXd (MAAA-1181a, hasznos teher) és maleimid-tetrapeptid linker (MC-GGFG) hoz létre kémiai kapcsolással.

A doxerkalciferol (1α-hidroxi-D2-vitamin) szintézise általában a D2-vitamin (ergokalciferol) kiindulási anyaggal kezdődik, és szelektív védekezéssel, oxidációval és fotoizomerizációval bevezeti az 1α-hidroxilcsoportot.