Hír

A Daridorexant Hydrochloride a daridorexant API formája, amely kettős orexin-receptor antagonista felnőtt álmatlanság kezelésére. Gátolja az orexin-A és orexin-B OX1 és OX2 receptorokhoz való kötődését, hogy csökkentse az ébrenlétet elősegítő jeleket, segítve a betegeket az elalvásban és a normál alvási architektúra megzavarása nélkül. Fehér-világossárga színű pornak tűnik, vízben rosszul oldódik. A kész gyógyszer márkaneve a Quviviq, amelyet az FDA 2022-ben hagyott jóvá az alvászavarral és alvásfenntartási nehézségekkel jellemezhető álmatlanságra. Ez a molekula világszerte egyre nagyobb figyelmet kelt az általános formulázási és regisztrációs projektekben.

A RECARBRIO (Relebactam) injekcióhoz egy fix dózisú kombinált antibiotikum, amelyet súlyos Gram-negatív fertőzések, köztük kórházi tüdőgyulladás, szövődményes húgyúti fertőzések és komplikált intraabdominális fertőzések kezelésére javallt. Minden 1,25 g-os injekciós üveg imipenemet, cilasztatint és ralibaktámot tartalmaz. A ralibaktám megvédi az imipenemet a szerin β-laktamázok általi lebomlástól, és helyreállítja a rezisztens kórokozókkal szembeni aktivitását. Az Egyesült Államokban (2019), az EU-ban (2020) és Kínában (2020) bevezetett 4. osztályú vegyi gyógyszer még nem kapott hazai jóváhagyást Kínában. Teljes folyamatú készítményfejlesztési és technológiatranszfer szolgáltatásokat kínálunk, a steril ralibactam API jelenleg validálási szakaszban van.

Ennek a tanulmánynak a célja a Trofinetide új kokristályos formájának kifejlesztése a meglévő (2042-ig érvényes) kristályos szabadalom megkerülésére. A kutatás a kiindulási anyag szilárd fázisának és oldhatóságának átfogó jellemzésével kezdődik, majd a gyógyszerészetileg elfogadható kokristály ligandumok számítási előrejelzésével kezdődik. A szisztematikus szűrést mind száraz, mind oldószer alapú módszerekkel végzik, beleértve az őrlést, a szuszpenziót és az elpárologtatást. Az ígéretes kokristályokat optimalizálták, PXRD, DSC, TGA és DVS jellemzi, és értékelik a stabilitást stressz körülmények között. Ezenkívül egykristályos tenyésztést folytatnak a kokristályszerkezet megerősítésére. A projekt teljes időtartama hat hónapra becsülhető.

A Merck a Huanquan-nal és a Conquer Biotech-fel együttműködve nyilvánosan nyilvánosságra hozta az MK-0616 teljes szintézisét, amely az első osztályú orális makrociklusos peptid PCSK9 inhibitor a szív- és érrendszeri betegségekben. A szerkezeti összetettséggel szembesülve a csapat többgenerációs optimalizálással skálázható útvonalat dolgozott ki – a lépések számát 63-ról 43-ra, a lineáris sorrendet pedig 28-ról 21-re csökkentette. A legfontosabb újítások közé tartozik a biokatalízis (KRED, TrpB, hidroxiláz), a kristályosítás által vezérelt tisztítás (a kromatográfia elkerülése), valamint az ortogonális védőcsoport-stratégiák. A második generációs eljárás közel 1000-szeres hozamnövekedést ér el, lehetővé téve a tonnaléptékű termelést, miközben jelentősen csökkenti a költségeket, mércét állítva a komplex makrociklusos peptidszintézis elé.

A célzott radionuklidok kelátképző ágenseinek kiválasztása egy precíziós tudomány, amelynek középpontjában a radionuklid, a kelátképző és a célvektor összehangolása áll. A klasszikus makrociklusos szerek, mint például a DOTA, kivételes stabilitást biztosítanak a közepes méretű radionuklidok, például a ¹⁷⁷Lu esetében, és olyan jóváhagyott gyógyszerekben használatosak, mint a Lutathera és a Pluvicto. A nagyobb α-kibocsátó izotópok, például a ²²⁵Ac esetében az új kelátképzők, például a Macropa "fordított méretszelektivitást" mutatnak a kiváló komplexképződés érdekében. A bifunkciós kialakítás lehetővé teszi az antitestekhez vagy peptidekhez való kovalens kötést, míg a magas in vivo stabilitás kritikus a biztonság szempontjából. A feltörekvő kutatások, beleértve a kettős méretű szelektív kelátképzőket is, utat nyitnak az integrált terápiás alkalmazások előtt.

Az eutektikus technológia egy innovatív gyógyszerfejlesztési stratégia, amely optimalizálja az aktív gyógyszerészeti összetevők (API-k) fizikai-kémiai tulajdonságait anélkül, hogy megváltoztatná azok kémiai szerkezetét. Azáltal, hogy megfelelő ligandumokkal társkristályokat képeznek, ez a megközelítés javítja az oldhatóságot, stabilitást és biológiai hozzáférhetőséget, lehetővé téve a szinergikus terápiás hatásokat és csökkenti a toxicitást. Praktikus utat kínál a szabadalmi korlátok megkerülésére is, mivel a társkristályok új szabadalmi oltalomnak minősülhetnek. Nevezetesen, az FDA az 505(b)(2) szakasz értelmében új adagolási formák közé sorolhatja a már jóváhagyott API-kat tartalmazó ko-kristályos termékeket, ezzel potenciálisan egyszerűsítve a klinikai vizsgálatok követelményeit. Az olyan sikeres példák, mint a Novartis Entresto, demonstrálják a technológia jelentős kereskedelmi potenciálját.