Hír

A brexpiprazol egy atipikus antipszichotikum, amelyet skizofrénia, major depressziós rendellenesség (kiegészítő) és Alzheimer-kórral kapcsolatos izgatottság kezelésére hagytak jóvá. Alapvető kínai szabadalma 2026 áprilisában jár le, és megnyitja a kaput a generikus verseny előtt. A szintetikus út kulcsfontosságú lépésekből áll: fluorozott nukleofil szubsztitúció, benzotiofén képződése etil-merkaptát-benzaldehid reakcióval, Cu-katalizált Boc védőcsoport-eltávolítás és két nukleofil szubsztitúció szigorú szennyeződés-ellenőrzéssel a 7. intermedier esetében. Az 5. vegyületet az ICHCH irányelveknek megfelelő kiindulási anyagként javasolják. A Cosperpharm átfogó támogatást nyújt a folyamatfejlesztéshez, a minőség-ellenőrzéshez és a szabályozási dokumentációhoz, hogy segítsen felgyorsítani a brexpiprazol-programot.

A baloxavir-marboxil (Xofluza) egy új, cap-függő endonukleáz-inhibitor az A és B influenza kezelésére. Prodrugként in vivo gyorsan átalakul aktív formájává, a baloxavirsavvá, amely blokkolja a vírus replikációját. Hosszú felezési ideje lehetővé teszi egyetlen orális adag beadását a teljes kezelés során. Eredetileg Shionogi fejlesztette ki egy HIV-integráz gátló ólomból, később a Roche-val közösen fejlesztették ki, és először Japánban (2018), majd az Egyesült Államokban (2018) és Kínában (2021) engedélyezték, ahol felvették a nemzeti térítési listára. Az ipari szintézist három generáción keresztül optimalizálták a jobb atomgazdaságosság és a környezeti fenntarthatóság érdekében. A baloxavir marboxil új paradigmát kínál az influenza terápiájában, és további vírusellenes gyógyszerek felfedezésére ösztönöz.

Az Amenamevir (Amenalief) egy vírusellenes gyógyszer, amelyet a japán Astellas és a Maruho közösen fejlesztettek ki. Úgy fejti ki hatását, hogy gátolja a helikáz-primeráz aktivitását a vírus DNS-replikációja során, ezáltal gátolja a vírus proliferációját és kezeli a herpes zoster-t. A gyógyszer forgalomba hozatalát Japánban 2017 augusztusában engedélyezték. Az adagolási rend a következő: felnőtteknek naponta egyszer 400 mg-ot kell bevenniük étkezés után.

A Vibegron egy erős és szelektív β₃-adrenerg receptor agonista, amelyet az FDA 2020 decemberében hagyott jóvá a túlműködő hólyag (OAB) és a kényszeres vizelet-inkontinencia kezelésére. Ez a kis molekula (C6H₂₈N4O3, MW 444,53) a detrusor izomzat ellazításával növeli a hólyag kapacitását. A Merck által 2018-ban kifejlesztett mérföldkőnek számító szintetikus út dinamikus kinetikus felbontást (DKR) tartalmaz, amelyet egy racionálisan megtervezett ketoreduktáz (KRED-p301) tesz lehetővé, amely a racém ketont 95%-os hozammal és 99,4%-os enantiomerfelesleggel alakítja át királis aminoalkohollá. A teljes szintézis hét kulcslépésen keresztül megy végbe: oxidáció – Strecker – Boc védelem, Grignard addíció, enzimatikus DKR, Sonogashira kapcsolás, lúgos intramolekuláris ciklizálás, TMS védelem/hidrogénezés kiváló diasztereoszelektivitással (95:5) és végső amidkötés kialakítása (93%-os hozam). Ez a tömör és erősen enantioszelektív megközelítés aláhúzza a biokatalízis erejét a gyógyszergyártásban.

Az ikatibant-acetát egy szintetikus dekapeptid, amelyet az FDA 2011-ben hagyott jóvá az örökletes angioödéma (HAE) akut kezelésére felnőtteknél. A bradikinin B2 receptor erős, szelektív kompetitív antagonistájaként ellensúlyozza a bradikinin által kiváltott értágulatot és az érpermeabilitást, ezáltal enyhíti a duzzanatot, gyulladást és fájdalmat a HAE rohamok során. A peptid öt nem-proteinogén aminosavat tartalmaz, amelyek nagy stabilitást és receptoraffinitást biztosítanak.

A természetes peptidek kiváló „molekuláris kulcsok” – nagy affinitással, jó szelektivitással és alacsony toxicitással rendelkeznek. Azonban eredendően három fő gyengeségük van: a proteázok könnyen feldarabolják őket, nehezen hatolnak be a sejtmembránokba, és túl rövid ideig maradnak a szervezetben. Az elmúlt három évtizedben a gyógyszerészek szisztematikusan orvosolták ezeket a hiányosságokat „speciális aminosavak eszköztárával”. Ez a cikk egyszerű nyelvezetet és számos diagramot használ, amelyek segítik a CMC K+F partnereit, hogy szétszedjék és megértsék ezt az eszköztárat az elvtől a megvalósításig.