Hír

Ez a dokumentum hat kulcsfontosságú gyógyszerészeti peptid intermediert ismertet, amelyeket széles körben használnak a kutatásban és fejlesztésben: MOTS-C, BPC-157, Pinealon, Epitalon, TB-500 és GHK-Cu. Minden bejegyzés lefedi a molekulaképletet, a CAS-számot és a molekulatömeget, valamint a biológiai funkciókat, az öregedésgátló és antioxidáns hatásoktól a sebgyógyulásig és az inzulinérzékenység javításáig. A jelentés összefoglalja eredeti kutatási eredetüket, jelenlegi klinikai vizsgálati állapotukat és standard szintézismódszereiket, elsősorban a szilárd fázisú peptidszintézist (SPPS). Ezek a peptidek a biogyógyszerészeti kutatás növekvő szegmensét képviselik, potenciális terápiás és kozmetikai alkalmazásokkal.

Íme egy tömör, 130 szavas angol összefoglaló a dokumentum alapján: --- A tirzepatid egy kettős GIP/GLP-1 receptor agonista, amelyet az Eli Lilly fejlesztett ki a cukorbetegség, a NASH és a krónikus testtömeg-szabályozás számára, 116,7 órás felezési idővel és akár 21%-os súlycsökkenéssel a vizsgálatok során. 39 aminosavból álló peptidváza két nem természetes amino-izovajsav-maradékot és egy oldalláncot tartalmaz a Lys20-nál. A nagy peptidek hagyományos szilárd fázisú szintézisének alacsony hozama és tisztasága miatt a Lilly hibrid SPPS/LPPS stratégiát alkalmazott. Négy nagy tisztaságú fragmenst (97,5–99,5%) szintetizáltak SPPS-en keresztül, majd egymás után folyékony fázisban kapcsolták össze négylépéses eljárással. Végül a nanoszűrés hatékonyan távolítja el az alacsony molekulatömegű szennyeződéseket (pl. DBF, DEA, PyO-hoz kapcsolódó melléktermékek), miközben megtartja a célpeptidet. Ez az integrált megközelítés skálázható, robusztus gyártást tesz lehetővé egyszerűsített műveletekkel, támogatva mind a kutatás-fejlesztést, mind a kereskedelmi ellátást.

A Trofinetide (CAS:853400-76-7), amelyet a Neuren és az Acadia Pharmaceuticals közösen fejlesztett ki, 2023 márciusában kapta meg az FDA jóváhagyását Rett-szindrómára 2 éves és idősebb betegeknél. Szintetikus GPE tripeptid analógként a MeCP2 génmutáció által kiváltott idegrendszeri fejlődési hibákat célozza meg. Méretezhető szintézise in situ szilán védelmet használ a lebomlás és az oszloptisztítás elkerülése érdekében, négy nagy hozamú lépéssel, amely a Pd/C védőcsoport eltávolításával végződik. A végső API-t porlasztva szárítással izolálják, ami praktikus előállítási utat kínál ennek a ritka betegségnek a terápiájához.

A Cagrilintide egy új, hosszú hatású acilezett amilin analóg és egy ciklikus 38 aminosavból álló polipeptid, amely kettős aktivitással rendelkezik az amilin és a kalcitonin receptorokon. Csökkenti a táplálékfelvételt és a testsúlyt, késlelteti a gyomor kiürülését, és javítja a glikémiás kontrollt, ígéretet mutatva az elhízásra, a cukorbetegségre és a metabolikus szindrómára. A leírt előállítási módszer Fmoc szilárd fázisú peptidszintézist alkalmaz, amely három pszeudoprolin-dipeptidet tartalmaz az aggregáció mérséklésére, majd a hasítást, a folyadékfázisú ciklizálást és a HPLC-tisztítást. Ez az eljárás nagy tisztaságú Cagrilintidet (>99,0%) eredményez, minden egyes szennyeződés 0,1% alatti, így a teljes kitermelés körülbelül 32%. A módszer robusztus, méretezhető és ipari termelésre is alkalmas, megbízható utat biztosítva kutatási és kereskedelmi alkalmazásokhoz. A köztes termékek és szennyeződési szabványok tekintetében a Cosperpharm átfogó támogatást nyújt a fejlesztéstől a gyártásig.

A Delgocitinib Cream a világ első helyileg alkalmazható pan-JAK-gátlója, amelyet felnőttek krónikus kézekcémája (CHE) kezelésére fejlesztettek ki. A JAK1, JAK2, JAK3 és TYK2 gátlásával blokkolja a JAK-STAT útvonalat, ezáltal elnyomja a betegség patogenezisében központi szerepet játszó gyulladásos válaszokat. Az EU-ban, az Egyesült Királyságban, Svájcban és az Egyesült Arab Emírségekben jóváhagyott közepes és súlyos CHE esetében, az FDA jóváhagyását két 16 hetes, 3. fázisú vizsgálat is alátámasztotta, amelyek szignifikánsan magasabb kezelési sikert mutattak (IGA-CHE 0/1 ≥2 pontos javulással) a placebóhoz képest (20-29% jobb prés- és fájdalomcsillapítás, 7-1 uritus mellett). A nemkívánatos események közé tartoznak a helyi bőrreakciók, bakteriális fertőzések és leukopenia, de általános incidenciája alacsony volt, és összehasonlítható a placebóval.

A nukleáris medicinában a kelátképzők a megcélzott ligandumokat radionuklidokkal összekötő kritikus hídként szolgálnak, és kémiai tulajdonságaik közvetlenül meghatározzák a gyógyszerkonjugátum jelölési hatékonyságát, in vivo stabilitását és farmakokinetikai jellemzőit. A kelátképzők biztonságosan beépítik a radioaktív fémnuklidokat (pl. 68Ga, 177Lu, 88Zr, ²25Ac) a gyógyszermolekulába a biológiai környezetben; ezeknek a nuklidoknak az instabilitás által kiváltott felszabadulása sugárkárosodást okozhat a nem célszövetekben, és súlyos toxicitáshoz vezethet.