A Trofinetide kokristály formájának szűrővizsgálata

A kutatási terv áttekintése:

A trofinetid egy kis molekulájú peptid. Az eredeti szabadalom az A forma kristályformáját védi (kb. 2-4 hidrát), és a szabadalom július 20-ig érvényes.42. Az ügyfeleknek meg kell kerülniük az eredeti kristályos típusú szabadalmakat. Kutatások és elemzések után valamennyire megvalósítható ezeknek a szabadalmaknak a megkerülése eutektikus technológiák fejlesztésével. Ez a tanulmány Trofinetide kokristályformájának kifejlesztését igényli.

I. Kutatási célok:

A Trofinetide kokristály formáját az eredeti kristályos szabadalmak megkerülésére fejlesztették ki.

2. A fő kutatási terv áttekintése

1. projekt: A Trofinetide eutektikus szűrése

1. Konkrét projektterv

1.1 A minta jellemzése

Szilárdtest tulajdonság jellemzése: PXRD、Raman、DSC、TGA、DVS、PLM stb

Oldhatóság jellemzése: A vegyület jó és nemkívánatos oldószereinek szűrésealapot adnak a későbbi szűrési kísérletekhez.

1.2 Eutektikus ligandum előrejelzése

Az előrejelzési modell alapján az API-k és a gyógyszerészetileg elfogadható eutektikus ligandumok szakaszos előrejelzését végezzük, majd az ezt követő eutektikus szűrést az eutektikus képződésre alkalmas ligandumok tekintetében.

1.3 Eutektikus szűrés

Az eutektikus szűrési kísérleteket olyan berendezésekkel végezték, mint az Avantium Crystal 16 párhuzamos kristályosító és teljesen automatikus fagyasztott golyósmalom, beleértve, de nem kizárólagosan:

A szűrés során nyert összes eutektikum előkészítési körülményeit bizonyos mértékig optimalizálni, a kapott eutektikumot kis mértékben megnövelni (0,1g szint).

2.4 Eutektikus optimalizálás és jellemzés

A molekulák közötti mólarány változtatásával különböző eutektikumok nyerhetők, és a végső eutektikumok átfogó jellemzése (röntgen-pordiffrakció, termogravimetriás analízis, differenciális pásztázó kalorimetria, dinamikus vízadszorpció, polarizáló mikroszkópia stb.) történik, előzetesen bizonyos előnyök megerősítésével.

2.5 Eutektikus stabilitás és előnyök vizsgálata

A Kínai Gyógyszerkönyv 9015. számú, 2025-ös kiadása szerint a gyógyszerkristályok kutatására és a gyógyszerkristályformák minőség-ellenőrzésére vonatkozó iránymutatások szerint a stabilitási vizsgálati tételben szereplő befolyásoló tényezőknek meg kell vizsgálniuk a kristályformájú anyagállapotok stabilitását magas hőmérséklet, magas páratartalom és fényviszonyok mellett; Figyeljük meg, hogy az eutektikum kristályformája átkristályosodott-e. A kapott eutektikumok morfológiai stabilitását egy hónapon keresztül vizsgáltuk magas hőmérséklet (60°C), magas páratartalom (92,5% relatív páratartalom), erős fény (4500 lx) és gyorsított (40°C, 75% relatív páratartalom) körülmények között (a minták 1, 5, 10, 15 napokon, illetve PGA, 0 RD és 3,0 RD karakterizálással) stabilitással értékelje a domináns kristályformákat.

Kristálystabilitás kiváló kristálystabilitással Az eutektikus teszt az egyensúlyi oldhatóságot szimulálja humán gyomor- és vékonybél pH-körülmények között, elsősorban az egyensúlyi oldhatóságot vizsgálja sósavoldatban pH=1-nél és foszfátpufferben pH=6,8-on 37°C-on.

2.6 Eutektikus kristályok egykristályos kultúrája

Az FDA eutektikus alkalmazási irányelvei szerint meg kell erősíteni, hogy két molekula egyidejűleg létezik ugyanabban a rácsban, ezért egykristálytenyészet szükséges a szerkezet megerősítéséhez.

1. lépés: Mérje meg az oldószer oldhatóságát.

2. lépés: Crystal 16 párhuzamos kristályosító és hasonló módszerek alkalmazása, lassú bepárlási, lassú hűtési és oldószerdiffúziós módszerek alkalmazása, előzetes szűrés olyan körülményekre, amelyek egyes kristályokat képezhetnek.

3. lépés: A vegyület ismerete alapján több egykristály-tenyésztési módszert is kipróbálhat

4. lépés: A második (és esetleg a harmadik) lépésben kapott körülmények további optimalizálása szerkezeti elemzésre alkalmas egykristályok tenyésztéséhez.

3. Anyagok és jelentésformátumok

  Fázisonkénti K+F jelentések és a K+F jelentések végleges változatainak biztosítása (kínai nyelven).

4. Projektterv

3,Projekt idővonal