Abrocitinib

Az abrocitinib egy szelektív Janus kináz 1 (JAK1) gátló, amelyet az Egyesült Államok FDA 2022-ben hagyott jóvá közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitisz kezelésére olyan felnőtteknél és serdülőknél, akik szisztémás terápiára várnak. A CIBINQO® hatóanyagaként az Abrocitinib 100 mg-os és 200 mg-os tabletta-erősségben kapható napi egyszeri orális adagolásra. Az arocitinib modulálja a JAK-STAT jelátviteli útvonalat, amely részt vesz az atópiás dermatitisz hátterében álló gyulladásos válaszban. Analitikai és minőség-ellenőrzési összefüggésben az Abrocitinib elsődleges referencia standardként szolgál az Abbreviated New Drug Applications (ANDA) analitikai módszerfejlesztésében, módszerellenőrzésében és minőség-ellenőrzési alkalmazásaiban. Az Abrocitinib jól jellemzett farmakológiai profilja elengedhetetlen referenciaanyaggá teszi a JAK gátlása, a bőrgyógyászati ​​terápiák és a következő generációs gyulladásgátló szerek fejlesztése terén.

Termékparaméterek

Alkalmazás

A PF-04965842 (Abrolitinib) egy naponta egyszer adható kis molekulájú JAK-inhibitor, amely szelektíven gátolja a JAK1-et. A JAK1 inhibitorok részt vehetnek az atópiás dermatitisz patogenezisében szerepet játszó különböző citokinek szabályozásában.

Bioaktivitás

A PF-04965842 (Abrolitinib) hatékony JAK1 inhibitor 29 nM, 803 nM, >10 000 nM, illetve 1250 nM IC50 értékkel a JAK1, JAK2, JAK3 és TYK2 ellen.

Szintetikus útvonal

Az abrocitinib szintézise a 13.1 ketoszterrel kezdődik, amely enzimatikus reduktív aminálási reakción megy keresztül metil-aminnal, így 13.2 amino-ciklobután keletkezik; ezt az intermediert azután szukcinátsóként izoláljuk 74%-os hozammal, és a cisz/transz-izomer arány meghaladja a 99:1-et. A kapott amin a 13.3 pirrolil-pirimidinnel reagálva a 13.4 SNAr terméket kapja, amelyet 81%-os hozammal kapunk. Az észtercsoportot ezután a megfelelő 13.5 hidroxil-aminsavvá alakítjuk a ChemicalBook-ban leírt reakcióval 94%-os hozammal. A hidroxil-aminsavat N,N'-karbodiimiddel (CDI) aktiváljuk, hogy elősegítsük a kívánt Lossen-átrendeződést, majd savas hidrolízissel foszforsavval a 13.6 cisz-ciklobutándiamin-sót kapjuk, amelyet 81%-os hozammal izolálunk. Végül az amint szulfonil-triazollal (13.7) szulfonálják, így abrocitinibet (13) állítanak elő, a végső izolálási hozam 84%.

Lépjen kapcsolatba velünk

Abrocitinibet keres, hogy támogassa az atópiás dermatitisz gyógyszerfejlesztését, az analitikai módszer validálását vagy a JAK-gátló kutatását? A Cosperpharm kiváló minőségű anyagokat szállít a szükséges dokumentációval együtt. Vegye fel a kapcsolatot— készek vagyunk segíteni.