Abemaciclib

Az abemaciklib egy kulcsfontosságú CDK4/6 inhibitor API, amely átalakította a HR+/HER2-emlőrák kezelési környezetét. Orálisan biológiailag hozzáférhető kis molekulaként az Abemaciclib a CDK4 és CDK6 szelektív gátlásán keresztül fejti ki terápiás hatását, ezáltal megállítja a tumorsejtek proliferációját. Az Abemaciclib egyedülálló kémiai szerkezete—2-amino-pirimidin maggal és benzimidazol szubsztituenssel rendelkezik—lehetővé teszi a hatékony célkapcsolatot az IC-vel₅₀az alacsony nanomoláris tartományban. A gyógyszergyártásban az Abemaciclib a végső gyógyszerhatóanyag, amely szigorú minőségi követelményekkel biztosítja a tételenkénti konzisztenciát és a terápiás hatékonyságot. Az Abemaciclibhez való szintetikus út jellemzően palládiumkatalizált keresztkapcsolási reakciókat foglal magában, beleértve a Suzuki-kapcsolást és a Buchwald-Hartwig-aminálást, majd a reduktív aminálást utolsó lépésként. A generikus gyártók és kutatóintézetek számára az Abemaciclib egyszerre jelent nagy értékű API-t és jelentős szintetikus vegyületet, folyamatos erőfeszítésekkel hatékonyabb és méretezhető gyártási folyamatok kifejlesztésére.

 

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Abemaciclib
CAS szám	1231929-97-7
Molekuláris képlet	C27H32F2N8
Molekulatömeg	506.59g/mol
Forráspont	689.3±65.0 ℃
Sűrűség	1.32±0,1 g/cm3
pKa	7.69±0.10
Megjelenés	Fehér-sárga szilárd anyag
Tárolási állapot	4 °C, fénytől védve

 

Ijelzés

---

Abemaciclib fulvesztranttal kombinációban alkalmazzák HR-pozitív, HER2-negatív előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő felnőtt betegek kezelésére. A Verzenio-t önmagában alkalmazzák ugyanazon betegpopuláció kezelésére, akik endokrin terápián és kemoterápián estek át, de rákos áttétek alakultak ki.

 

Bioaktivitás

---

Az Abemaciclib (LY2835219) egy sejtciklus-inhibitor, amely szelektíven célozza meg a CDK4/6-ot, IC50-értéke 2 nM, illetve 10 nM sejtmentes vizsgálatokban.

 

Szintetikus útvonal

---

Nitrogénvédelem mellett nitrogéngázt buborékoltatunk 5 percig 6-(2-klór-5-fluor-pirimidin-4-il)-4-fluor-1-izopropil-2-metil-1H-benzimidazolt (5 g, 15,5 mmol), 5-(4-etil-piperazin-1-il)-2-metil-amint (3-piridint) tartalmazó oldatba. 15,8 mmol), kálium-karbonát (4,71 g, 34,1 mmol) és xantinsav (179 mg, 0,3 mmol) terc-butanolban (25 ml). Ezt követően trisz(2-benzilidén-aceton)-dipáládium(0)-t (142 mg, 0,2 mmol) adtunk hozzá, és a reakcióelegyet 100 °C-ra melegítettük.°19 órán át keverjük, amíg a HPLC analízis megerősítette a pirimidino-benzimidazol vegyület teljes átalakulását. A befejezés után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a Chemicalbook irányelvei szerint diklór-metánnal hígítjuk, és Whatman üvegszálas szűrőn átszűrjük. A szűrletet 4 N vizes sósavoldattal extraháljuk (2× 25 ml); a vizes fázist összegyűjtjük, aktív szenet (250 mg) adunk hozzá, keverjük, majd szűrjük (Whatman-en keresztül), és az elegyet 17%-os nátrium-hidroxid-oldattal (30 ml) meglúgosítjuk. A lúgosított elegyet ezután kétszer extraháljuk diklór-metánnal (2× 20 ml); a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, Quadrasil-lel (800 mg) összekeverjük, ismét szűrjük, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó nyerstermék sárga szilárd anyag volt, amelyet acetonban szuszpendálunk, szűrünk, acetonnal mosunk, és csökkentett nyomáson szárítjuk, így a végső finom sárga porterméket kapjuk. Hozam: 4,5 g (hozam: 57,3%); Kémiai tisztaság: 99,4% (a csúcsterület alapján meghatározva:λ = 320 nm).

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Az Abemaciclib biztosítása a CDK4/6 inhibitorok gyártási kampányához vagy az onkológiai gyógyszerfejlesztési programhoz egyszerű. A Cosperpharm leegyszerűsíti.