Háttér technológia
A Cagrilintide egy új, hosszú hatású acilezett amilin analóg. Az amilinreceptor (AMYR) és a calcitonin G protein-kapcsolt receptor (CTR) nem szelektív agonistájaként 38 aminosavból álló ciklikus polipeptid. A szekvenciája 38 aminosavat és egy pár diszulfid kötést tartalmaz. A Cagrilintide jelentősen csökkentheti a testsúlyt és a táplálékfelvételt, és potenciálisan rendelkezik az elhízás kutatásában. Az amilin egy másik hormon, amely az éhséggel és jóllakottsággal kapcsolatos, a GLP-1 jelátviteli útvonalon kívül.
A Cagrilintide csökkentheti az energiabevitelt, szabályozhatja a táplálékválasztást és preferenciákat, glükóz-szabályozó hatást fejthet ki azáltal, hogy inzulinnal együtt választódik ki, gátolja az étkezés utáni glukagon felszabadulását és késlelteti a gyomor kiürülését. Nyilvánvaló előnyei vannak a cukorbetegség, az elhízás, a metabolikus szindróma, a szív- és érrendszeri betegségek és más szempontok kezelésében, és széles körű keresleti és alkalmazási lehetőségei vannak.
A Cagrilintide kémiai szerkezeti képlete
Alapvető információk
angolName：Cagrilintide
Cégszám：GT-F064
CAS：1415456-99-3
Segyenlet：γ-Glu-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-His-Ser-Ser-Asn-As n-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Pro-NH2 (diszulfidhíd: cys4-cys9)
MolekulárisFormula：C194H312N54O59S2
MolekulárisSúly：4409.01
A felhasznált nyersanyagokCagrilintide
Szintetikus útvonal
Cagrilintide előkészítési diagram
(1)ElőkészítéseCagrilintidePeptidgyanta
Vegyünk 1,5 mmol első védett aminosavat és 1,5 mmol HOBT-t, oldjuk fel megfelelő mennyiségű DMF-ben, és hűtsük le 0-15 °C-ra; vegyünk még 1,5 mmol DIC-t, keverés közben lassan adjuk hozzá a védett aminosav DMF-oldatához, és keverjük a reakcióelegyet 10 percig 0-15 °C-on, hogy aktivált védett aminosavoldatot kapjunk, amelyet félreteszünk.
Vegyünk 0,5 mmol aminogyantát (szubsztitúciós fok 0,42 mmol/g), duzzasztjuk DMF-oldattal 60 percig, távolítsuk el 20%-os Pip/DMF oldattal 30 percig, mossuk és szűrjük, hogy megkapjuk a reagálni kívánt gyantát.
Adja hozzá az aktivált első védett aminosav oldatot a reagálni kívánt gyantához, hajtsa végre a kapcsolási reakciót 25-35°C-on 120-300 percig, szűrje le és mossa, hogy 1 védett aminosavat tartalmazó gyantát kapjon: Fmoc-Pro-Resin.
Ugyanazzal a módszerrel, mint fent, egymás után érje el a megfelelő, fent említett 2-38. védett aminosavakat vagy fragmentumokat:Fmoc-Thr(tBu)-OH，Fmoc-Asn(Trt)-OH，Fmoc-Ser(tBu)-OH，Fmoc-Gly-OH，Fmoc-Val-OH，Fmoc-Asn(Trt)-OH，Fmoc-Thr(tBu)-OH，Fmoc-Pro-OH·H2O，Fmoc-Pro-OH·H2O，Fmoc-Leu-OH，Fmoc-Ile-OH，Fmoc-Pro-OH·H2O，Fmoc-Phe-OH，Fmoc-Asn(Trt)-OH，Fmoc-Asn(Trt)-OH，Fmoc-Ser(tBu)-OH，Fmoc-Ser(tBu)-OH，Fmoc-His(Trt)-OH，Fmoc-Arg(Pbf)-OH，Fmoc-Leu-OH，Fmoc-Pro-OH·H2O，Fmoc-Glu(OtBu)-OH，Fmoc-Ala-OH·H2O，Fmoc-Leu-OH，Fmoc-Arg(Pbf)-OH，Fmoc-Gln(Trt)-OH，Fmoc-Ala-Thr(psi(Me,Me)pro)-OH，Fmoc-Cys(Trt)-OH，Fmoc-Ala-Thr(psi(Me,Me)pro)-OH，Fmoc-Thr(tBu)-OH，Fmoc-Asn(Trt)-OH，Fmoc-Cys(Trt)-OH，Fmoc-Lys(Boc)-OH，Fmoc-Glu-OtBu，Mono-terc-butil-eikozándioát, amely 4,98 g karmegliptin peptid gyantát eredményez
(2)Nyersanyag készítéseCagrilintide lineáris peptid
Vegyünk 4,49 g karfilzomib peptid gyantát, adjunk hozzá TFA kevert oldatot, a kevert oldat aránya TFA:EDT/Tis/fenol/H2O = 87,5:2,5:5:2,5:2,5, és az adagolás 8 ml/gramm gyanta; keverjük a reakcióelegyet 20-30 °C-on 3 órán át, szűrjük le a reakcióelegyet homokmagos tölcsérrel, gyűjtsük össze a szűrletet, mossuk át a gyantát kis mennyiségű TFA-val háromszor, egyesítsük a szűrleteket, adjunk hozzá MTBE-t a kicsapáshoz, mossuk a csapadékot MTBE-vel háromszor, és szivattyúzzuk szárazra, hogy törtfehér port kapjunk, ami 2,08 g karfil peptidet tartalmaz.
(3)Nyers Cagrilintide ciklikus peptid oldat készítése
Vegyünk 0,50 g nyers lineáristCagrilintide peptidt, készítsen nyers lineáris peptid oldatot 5,0 mg/ml koncentrációban, keverés közben cseppenként adjon hozzá 5 ml DMSO-oldatot, és reagáljon 20-30 °C-on 20 órán át, hogy nyers ciklikus cagrilintid peptid oldatot kapjon.
(4)Finomított elkészítéseCagrilintide peptid
Vedd a nyersanyagotCarglitid ciklikus peptid oldatot, és szűrjük le 0,45 μm-es kevert mikroporózus szűrőmembránnal；
Tisztítsa meg és készítse elő nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, és gyűjtse össze aCarragliptin frakciók；
A puffercseréhez nagy teljesítményű folyadékkromatográfiát használtunk. A puffercsere utáni fő csúcsot összegyűjtöttük, és annak tisztaságát analitikai folyadékkromatográfiával detektáltuk. A puffercsere utáni fő csúcsoldatokat egyesítettük, csökkentett nyomáson betöményítettük, így karbotid vizes ecetsavas oldatát kaptuk, amelyet fagyasztva szárítva 152,18 mg finomított karbotidot kaptunk, amelynek tisztasága 99,58%, maximális egyetlen szennyeződése 0,09%, teljes kitermelése 31,87% és 0,40 móltömegű.
HPLC diagram
MS diagram
A fenti példák azt mutatják, hogy a lépésről lépésre történő kapcsolási szintézis eljárással összehasonlítva a jelen találmány szerinti eljárással előállított termék tisztasága nagyobb, mint 99,0%, és minden egyes szennyeződés kisebb, mint 0,1%, ami javítja a termék minőségét és a teljes kitermelést. Az eljárás egyszerű és könnyen irányítható, magas fokú iparosítással rendelkezik, és kiterjedt gyakorlati értékkel és alkalmazási lehetőségekkel rendelkezik.
Lépjen kapcsolatba velünk
Telefon: +86-18986204913
Tel: +86-027-83338163
E-mail: info@cosperpharma.com
![4-KLÓR-7-((2-(TRIMETILSZILIL)ETOXI)METIL)-7H-PIRROLO[2,3-D]PIRIMIDIN](/upload/8820/4-chloro-7-2-trimethylsilyl-ethoxy-methyl-7h-pyrrolo-2-3-d-pyrimidine-523396.webp "4-KLÓR-7-((2-(TRIMETILSZILIL)ETOXI)METIL)-7H-PIRROLO[2,3-D]PIRIMIDIN")
