Abiraterone

Az abirateron a prodrug abirateron-acetátból származó aktív gyógyászati ​​metabolit és analitikai referenciastandard, amely a citokróm P450 17A1 (CYP17A1) hatékony és szelektív inhibitoraként működik. Aktív metabolitként az abirateron gátolja mind a 17αA CYP17A1 -hidroxiláz és 17,20-liáz aktivitása IC-vel₅₀0,004 és 0,0029 µM értékek, amelyek hatékonyan blokkolják az androgén bioszintézist a here-, mellékvese- és prosztatatumor szövetekben. Az abirateron daganatellenes szerként és EC 1.14.99.9 (szteroid 17) szerepet játszikα-monooxigenáz) inhibitor, és áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák és hormonérzékeny, nagy kockázatú metasztatikus prosztatarák kezelésére használják. Mivel az abirateron orális biohasznosulása gyenge, és érzékeny az észterázok általi hidrolízisre, az abirateront O-acetát prodrugként (abirateron-acetát) adják be. Az abirateront először az FDA és az EMA hagyta jóvá 2011 áprilisában, júliusában és szeptemberében.

 

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Abiraterone
CAS szám	154229-19-3
Molekuláris képlet	C₂4H3₁NO
Molekulatömeg	349,5 g/mol
Megjelenés	Szilárd
Olvadáspont	227–228 °C
Forráspont	500,2±50,0°C
Tárolási állapot	2-8 °C

 

Alkalmazás

---

Az Abiraterone kizárólag a kemoterápia-rezisztens kasztráció-rezisztens prosztatarák (CPRC) kezelésére engedélyezett, amely nem ellenálló a többszörös paklitaxel-kezelési ciklusokkal; azonban hatásmechanizmusainak és káros tolerálhatósági profiljainak mélyebb megértése elengedhetetlen a szélesebb körű klinikai alkalmazáshoz. Ryan és munkatársai COUAA-302 tanulmányának időközi elemzési adatai. bebizonyította, hogy ez a vizsgálat az abirateron-acetátot nagy dózisú prednizonnal kombinálva értékelte 1088 áttétes, korábban nem kezelt CPRC-betegnél, az elsődleges végpont a teljes túlélés és a képalkotó eredmények voltak. Az eredmények megerősítették, hogy átlagosan 8 hónapos időszak alatt ez a kezelési rend jelentősen lelassította a rák progresszióját az abirateront és prednizont kapó kontrollcsoporthoz képest, és a kemoterápia medián időtartamát 16,8 hónapról 25 hónapra növelte.

 

Bioaktivitás

---

Az abirateron (CB-7598) hatékony CYP17 inhibitor, IC50-értéke 2 nM sejtmentes vizsgálatokban. Az androgén bioszintézis gátlójaként szolgál.

 

In VitroS tanulmány

---

Az abirateron mind a vad típusú, mind a mutáns androgénreceptorokhoz (AR) kötődik. In vitro az Abiraterone gátolja a génexpressziót androgénreceptor-pozitív prosztataráksejtekben, amelyek proliferatív aktivitást mutatnak, és androgénreceptorok szabályozzák, ezt a mechanizmust a szteroid és antiandrogén receptor útvonalakra gyakorolt ​​hatása magyarázza. Valójában az eplerenon által aktivált mutáns androgénreceptorok gátolhatók az Abiraterone magasabb koncentrációival. Az abirateron kiszorítja a ligandumokat a WT-AR és a T877A AR-ból 13,4 μM, illetve 7,9 μM EC50 értékkel. Amikor patkány here mikroszómáira hat, az abirateron 5,8 nM IC50 értékkel elnyomja a lítikus enzimaktivitást. Az Abiraterone acetátsója jelentősen, 48%-kal gátolja a tesztoszteron szekréciót, és ennek következtében 192%-kal növeli a luteinizáló hormon (LH) szintjét.

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Abirateronra van szüksége prosztatarákkutatásához, analitikai módszerfejlesztéséhez vagy referencia standard programjához? A Cosperpharm készen áll az Ön projektjének támogatására. Lépjen kapcsolatba csapatunkkal még ma az árakkal, a műszaki dokumentációval vagy a konkrét követelmények megvitatásával kapcsolatban.