Termékek

A C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH a Tirzepatide (2-es típusú cukorbetegség és elhízás elleni GIP/GLP-1 kettős agonista) és a kapcsolódó peptidterápiák szintézisében használt hosszú láncú zsírsav-oldallánc. A teljes IUPAC neve (S)-22-(terc-butoxikarbonil)-45, 45-dimetil-10,19,24,43-tetraoxo-3, 6, 12, 15, 44-pentaoxa-9, 18,23-triazahexatetrakontánsav, rövidebb szerkezete: C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH (molekulaképlet C₄₅H₈₃N3O13, MW874.15). A molekula négy szerkezeti modulból áll: (i) egy C20 zsírsav-lánc, amely a disztális végén terc-butil-észterrel (OtBu) végződik; (ii) egy L-glutaminsav-maradék, amelynek oldallánc-karboxilátja OtBu-észterként védett; (iii) két egymást követő AEEA (2-(2-(2-aminoetoxi)etoxi)ecetsav) PEG2 távtartó; és (iv) egy szabad terminális karbonsav.

Egy molekulatömegű, heterobifunkcionális PEG linker – ez a vegyület Aeea-Aeea-szerű egységeket tartalmaz, amelyek belső amidkötésen keresztül kapcsolódnak egymáshoz, és egy terminális primer amint (–NH₂) és egy szabad karbonsavat (–COOH) biztosít az ellenkező végeken. A pontos szerkezet (C12H24N2O7) összesen öt etilénglikol egységet tartalmaz, ami körülbelül 2,0–2,5 nm hidrofil távtartó hosszt ad. A polidiszperz PEG keverékekkel ellentétben ez a diszkrét molekula jól meghatározott tömeggel (308,33 g/mol), éles olvadásponttal (133–135 °C) és kiszámítható konjugációs kémiával rendelkezik, így az ADC-k, PROTAC-ok és a biokonjugáció kedvelt építőköve.

A 2-[2-[2-(Boc-amino)etoxi]etoxi]ecetsav A DCHA a Boc-NH-PEG2-CH2COOH diciklohexil-amin (DCHA) sója – egy Boc-védett, PEG2 térközzel elhelyezett aminosav építőelem. A molekulaképlet C23H44N2O6 (MW 444,61), és fehér vagy törtfehér kristályos por formájában jelenik meg. A szerkezet három funkcionális elemet egyesít: egy terc-butoxikarbonil- (Boc)-védett primer amint, egy dietilénglikol (PEG2) spacer és egy terminális ecetsav (–CH2COOH), egy ekvivalens diciklohexil-aminnal (DCHA) párosítva. A szabad sav formával ellentétben, amely gyakran viszkózus olaj vagy ragadós félszilárd anyag, a DCHA-só kristályos, szabadon folyó por, amely stabil, könnyen lemérhető és laboratóriumi mérlegen is kényelmesen kezelhető.

Az Fmoc-Aeea egyik végén Fmoc-védett primer amint, a másik végén szabad karbonsavat tartalmaz, amelyeket két etilénglikol-egység (PEG2) választ el. Molekulaképlete C21H23NO6 (MW 385,41), és a vegyület fehér kristályos por formájában jelenik meg, amelynek éles olvadáspontja 90-92 °C. Az Fmoc-csoport bázis-labilis, lehetővé téve a védőcsoport szelektív eltávolítását (például 20% piperidint DMF-ben), hogy a szabad amint felszabaduljon a későbbi konjugációhoz. A terminális karbonsav aktiválható (HATU, EDC/NHS) az amintartalmú rakományokkal vagy biomolekulákkal való amidkapcsoláshoz.

A 2-(2-(2-amino-etoxi)-etoxi)-ecetsav-hidroklorid egy primer amin-végződésű PEG2-karbonsav hidroklorid sója. Molekulaképlete C6H14ClNO4 (MW 199,63), és fehér vagy törtfehér szilárd anyagnak tűnik. A szerkezet egyszerű, de erőteljes: H₂N-CH₂CH2-O-CH₂CH₂-O-CH₂-COOH · HCl. Ellentétben Fmoc-védett megfelelőjével (CAS 166108-71-0), ez a termék az amint már eltávolította és hidrokloridsóként stabilizálta, így azonnal elérhetővé teszi a konjugációs reakciókhoz további védőcsoport-eltávolítási lépés nélkül. A két etilénglikol egység (PEG2) egy rövid, hidrofil távtartót biztosít, amely javítja a vízoldhatóságot, miközben minimalizálja a sztérikus akadályt.

A fumársav-monoetil-észter-magnézium-só a fumársav-monoetil-észter magnéziumsója, két monoetil-fumarát-anionnal, amelyek egy Mg²⁺-kationhoz koordinálódnak. A molekulaképlet C12H14MgO8, molekulatömege 310,54 g/mol. A vegyület fehér vagy törtfehér kristályos porként jelenik meg, és 169 °C-on bomlik (sok fém-karboxilátra jellemző). Az InChI kulcs a ZHLRSUSHKGQBNV-SYWGCQIGSA-L, és a SMILES CCOC(=O)\C=C\C(=O)O[Mg]OC(=O)\C=C\C(=O)OCC szimmetrikus szerkezete jól mutatja a magnézium szimmetrikus szerkezetét, amely két monoészter egységet hidat át a karboxilát oxigénen keresztül.