Koleszterin-hemiszukcinát

A koleszterin-hemiszukcinát egy sokoldalú funkcionális lipid segédanyag, amelyet széles körben alkalmaznak a pH-érzékeny liposzómák kiváltott gyógyszerbejuttatására. A koleszteril-hemiszukcinátot tartalmazó DOPE/CHEMS liposzómák 5,5 pH mellett >80% hasznos terhelést bocsátanak ki, míg 7,4 pH-értéknél <40%, bizonyítva, hogy egyedülállóan használhatók az endoszomális szökésben és a célzott rákterápiában. A gyógyszeradagoláson túl a koleszteril-hemiszukcinát ionizálható anionos detergensként működik, amely stabilizálja az egyrétegű vezikulákat és liposzómákat, és emulgeálószerként használták rákellenes gyógyszerek, antibiotikumok és oligonukleotidok vezikuláris bejuttatási rendszereiben, valamint különféle fehérjék, köztük a kemokinin receptorok szolubilizálására. A koleszteril-hemiszukcinát kritikus komponensként is szolgál a DDM/CHS detergens rendszerekben a membránfehérjék kristályosításához, és koleszterin-helyettesítőként a fehérjekrisztallográfiában, ahol jelenléte javítja a membránfehérjék kristályosodási körülményeit. Ezenkívül a koleszteril-hemiszukcinátról kimutatták, hogy 50, illetve 150 μM koncentrációban gátolja az egér C1498 mieloid és L1210 limfocita leukémiás sejtek növekedését, és megvédi a rágcsálókat az acetaminofen, adriamicin, szén-tetraklorid és galaktózamin toxikus hatásaitól. A koleszteril-hemiszukcinát pH-érzékeny viselkedését a differenciális pásztázó kalorimetria (DSC) széles körben igazolta, és kimutatták, hogy a liposzómakészítményekben DPPC kétrétegű stabilizátorként felülmúlja a koleszterint. Ezenkívül a koleszterin-hemiszukcinát morfolintartalmú analógját (Mochol, CAS 452323-21-6) kationos koleszterin-analógként fejlesztették ki lipid nanorészecskék (LNP-k) funkcionális lipidkomponenseként való felhasználásra nukleinsav-szállítási alkalmazásokhoz.

Termékparaméterek

Szintetikus útvonal

Borostyánkősavanhidridet (14,7 mmol, 1,57 ekvivalens) és 4-dimetil-amino-piridint (DMAP, 1,584 mmol, 0,17 ekvivalens) adunk egymás után (3β)-koleszter-5-én-3-ol (9,37 mmol) 28 ml piridinben készült oldatához. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 7 napig keverjük. A reakció befejeződése után az elegyet jeges vízbe öntjük, a pH-t híg sósavval 7-re állítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, így nyersterméket kapunk. A nyersterméket oszlopkromatográfiával tisztítottuk, így a célvegyületet 79% vagy 96% hozammal és 99,9% feletti analitikai tisztasággal kaptuk.

GYIK

1. kérdés: Mi a különbség a koleszterin-hemiszukcinát (CHEMS) és a koleszterin között?

V: A koleszterin-hemiszukcinát (CHEMS) egy félszintetikus koleszterin-észter, amelyben a koleszterin 3β-hidroxilcsoportja borostyánkősavval észterezett, ionizálható karboxilcsoportot hozva létre. Ez a módosítás a koleszterin-hemiszukcinátot pH-függő amfifilséggel és nettó anionos töltéssel ruházza fel fiziológiás körülmények között, míg a koleszterin semleges, és nincs pH-érzékeny viselkedése.

2. kérdés: Hogyan kell a koleszterin-hemiszukcinátot tárolni?

V: Tárolja a koleszterin-hemiszukcinátot szorosan lezárt tartályban inert atmoszférában –20°C-on hosszú távú (>12 hónap) tároláshoz. Rövid ideig (legfeljebb 6 hónapig) történő tárolás esetén 2-8°C elfogadható. Fénytől, nedvességtől és erős oxidálószerektől védeni kell.

Minőségbiztosítás a Cosperpharmnál

Minden tétel a következőkön megy keresztül:

● Gázkromatográfia (GC) – tisztaság ≥97,0%

● Nem vizes titrálás – tisztaság ≥97,0%

● Refractive index – megerősítő elemzés

● ¹H NMR – szerkezeti ellenőrzés

● Megjelenés – színtelentől a világossárgáig a világos narancsig terjedő átlátszó folyadék

Minden szállítmányt átfogó COA, MSDS (teljes GHS-információkkal) és származási bizonyítvány kísér.

Lépjen kapcsolatba velünk

Koleszteril-hemiszukcinátra van szüksége LNP-készítményeihez, membránfehérje-kristályosítási projektjéhez vagy liposzómás gyógyszerbejuttatási fejlesztéséhez? A Cosperpharm egyszerűvé teszi a beszerzést – a kutatási szintű referenciaszabványoktól a több kilogrammos GMP kellékekig. Lépjen kapcsolatba velünk még ma az árakkal, a műszaki dokumentációval vagy az egyedi szintézissel kapcsolatos kérdésekkel kapcsolatban.