Bisz(2-(decil-diszulfaneil)etil)-3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azándiil)dipropionát

A bisz(2-(decil-diszulfaneil)etil)-3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)-dipropionát egy ingerekre reagáló lipid, amelyet a lipid nanorészecskékből származó célon kívüli RNS-felszabadulás állandó kihívásainak kezelésére terveztek. A hidrofil fejcsoport és az egyes hidrofób decilfarok közé diszulfid linker beiktatásával a lipid megtartja azt a képességét, hogy nukleinsavakat kapszulázzon és elősegítse a sejtfelvételt, de a citoszolban található 1-10 mM glutation koncentrációval találkozva szétesik. A bisz(2-(decil-diszulfaneil)etil)-3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionáttal formulált LNP-k ezért citoplazma által kiváltott tehermentesítést mutatnak, javítva az mRNS transzláció hatékonyságát, miközben csökkentik a hordozóhoz kapcsolódó citotoxicitást. A preklinikai vizsgálatok során bisz(2-(decildiszulfaneil)etil)3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionátot tártak fel tumorszuppresszor mRNS, onkogén meghajtók elleni siRNS és génszerkesztő sav konstrukciók szállítására, és a felismert nukleáris hordozóanyag növeli a lipid hordozót. mezőben.

Termékparaméterek

Szintetikus útvonal

A bisz(2-(decil-diszulfaneil)etil)-3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azándiil)-dipropionát szintézisét 2-(decil-diszulfaneil)etanol előállításával, akrilátként vagy 3-halogén-propionátként történő aktiválásával, majd egy azazon- vagy azazon-észterrel végzett kettős addíciós reakcióval érik el. 2-(1 H-indol-3-il)-etán-1-amin. A diszulfidkötéseket korán bevezetik, és enyhe, nem redukáló körülmények között konzerválják a végső kapcsolási és tisztítási lépések során. A folyamat részletes leírása és a szennyeződési profil DMF vagy minőségi megállapodás részeként közzétehető.

GYIK

1. kérdés: Mi teszi ezt a lipidet biológiailag redukálhatóvá?

A: A bisz(2-(decil-diszulfaneil)etil)-3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionát két olyan diszulfidkötést tartalmaz, amelyek stabilak a vérben, de a citoplazmában a glutation hasítja, így a lipid szétesik, és felszabadul a nukleinsav.

2. kérdés: Használható ez a lipid nem-máj célpontjaihoz?

V: Míg az LNP-k természetesen felhalmozódnak a májban, a bisz(2-(decil-diszulfaneil)etil)-3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)-dipropionát célzó ligandumokkal vagy módosított részecskemérettel kombinálható, hogy a tropizmust a daganat, a tüdő vagy a lép irányába tolja el, az alkalmazástól függően.

Tárolási feltételek

A bisz(2-(decildiszulfaneil)etil)-3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionátot –20 °C-on, zárt, argonnal átöblített tartályban, fénytől védett helyen kell tárolni. Szigorúan kerülni kell az oxidálószereket, szabad tiolokat és a környezeti atmoszférának való hosszan tartó expozíciót a diszulfid kötések megőrzése érdekében. Ismételt felhasználáshoz készítsen aliquot részeket kesztyűtartóban vagy nitrogénáram alatt, és azonnal zárja vissza az eredeti tartályt. Az eltarthatósági idő 2 év, ha az előírásoknak megfelelően tárolják, és a folyamatos stabilitás-ellenőrzés megerősíti, hogy a diszulfidtartalom ezen időszak alatt a specifikáción belül marad.

Vegye fel velünk a kapcsolatot

Lépjen kapcsolatba a Cosperpharm-mal, hogy a következő nukleinsavprogramjában valósággá tegye a glutationra reagáló szállítást – kérjen Bis(2-(decildiszulfaneil)etil)-3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionát mintát, kérjen árajánlatot több grammos beszerzésre, hogy megbeszéljük a műszaki tervezést, vagy ütemezzük a műszaki tervezést. LNP fejlesztési idővonal.