Termékek

Az oktánsav, 8-[(2-hidroxi-etil)[6-oxo-6-(undeciloxi)hexil]amino]-1-oktilnonil-észter (SM-102) egy ionizálható amino-lipid, amely egy központi tercier amin-fejcsoportot tartalmaz, amely egy oktánsav-vázon keresztül két különböző hidrofónil-észter doménhez kapcsolódik. farok és hosszú undeciloxi-végződésű hexillánc. A molekula kulcsfontosságú tercier aminrészt tartalmaz, amely fiziológiás pH-n (7,4) semleges töltésű marad, de savas környezetben protonálódik (például az endoszomális pH ~5,0-6,5), amely tulajdonság lehetővé teszi a pH-érzékeny töltésváltást. A hidroxi-etil-csoport poláris fogantyút biztosít, amely befolyásolja a lipid hidratációs tulajdonságait és határfelületi viselkedését a nanorészecskék összeállítása során. Ez a szerkezeti felépítés – ionizálható aminnal, biológiailag lebontható észterkötésekkel és aszimmetrikus hidrofób végekkel – a következő generációs ionizálható lipidek fémjelzi, amelyeket hatékony mRNS-kapszulázásra és endoszómális menekülésre terveztek. A vegyület a kereskedelemben SM-102 néven ismert, és a Moderna COVID-19 mRNS vakcina (Spikevax®) lipid nanorészecskés (LNP) készítményében a legfontosabb ionizálható lipid komponensként szolgál.

A ((4-hidroxibutil)azanediil)-bisz(hexán-6,1-diil)-bisz(2-hexil-dekanoát) (ALC-0315) egy szintetikus ionizálható aminolipid, amely egy központi tercier amin fejcsoportot tartalmaz, amely két hexil-távtartón keresztül kovalensen kapcsolódik két azonos elágazó láncú 2-hexil-dekanoáthoz. A molekula egy terminális hidroxi-butil-csoportot is tartalmaz, amely a nitrogénatomhoz kapcsolódik, poláris fogantyút biztosítva, amely befolyásolja a hidratációt és a lipid nanorészecskékben (LNP-k) belüli határfelületi pakolást. A (4-hidroxi-butil)azanediil)-bisz(hexán-6,1-diil)-bisz(2-hexildekanoát) merev, de rugalmas felépítése – amely egy ionizálható tercier amint, biológiailag lebomló észterkötéseket és két szimmetrikus elágazású telített alkil-farkot tartalmaz – kifejezetten az mRNS, az endocaomal szökési, citoplazmatikus szállításra lett kialakítva. A tercier amin protonált állapota pH-érzékeny: semleges fiziológiás pH-n (7,4), de pozitív töltésű savas endoszómális környezetben (pH ~5,0-6,5), lehetővé téve a hatékony nukleinsav felszabadulását. Ez a vegyület széles körben ALC-0315 néven ismert, és funkcionális ionizálható lipidkomponensként szolgál a Pfizer/BioNTech COVID-19 mRNS vakcinában (Comirnaty®).

Az (S)-6-(terc-butoxikarbonil)-6-azaspiro[3.4]oktán-7-karbonsav (CAS 1980007-51-9) egy komplex királis spirociklusos aminosav-származék, amely terc-butoxi-karbonil- (Boc)-védett nitrogénatomot tartalmaz az aspiro[6-a]zaoctane [6-a.4]-helyzetében. állvány, karbonsavval a 7-es pozícióban. A molekula meghatározó szerkezeti jellemzője a spirociklusos mag – egy biciklusos rendszer, amelyben a ciklobutángyűrű (spiro[3.4]) egyetlen szénatomon osztozik egy Boc-védett nitrogént tartalmazó pirrolidingyűrűvel.

A 2-propénsav, 2-(dodecil-ditio)-etil-észter (CAS 1624618-10-5), más néven 2-(dodecil-diszulfanil)-etil-akrilát vagy akrilsav-2-(dodecil-ditio)-etil-észter, egy hosszú szénláncú monomer diszulfid-tartalmú. A molekula polimerizálható akril-észter fejcsoportot tartalmaz, amely könnyen részt vesz a szabad gyökös addíciós polimerizációban, és egy dodecil-ditio-szegmenssel (C12H₂₅S–S–) kombinálódik, amely redukálható diszulfidkötéssel és erősen lipofil dodecil-farokkal rendelkezik. A C8, C10 és C12 homológ sorozatok közül a 2-propénsav, a 2-(dodecilditio)etil-észter kínálja a legnagyobb hidrofób hatást, lehetővé téve kivételesen stabil lipid nanorészecskék képződését, meghosszabbított keringési időkkel és potenciálisan fokozott sejtmembrán kölcsönhatásokkal. A diszulfid kötés redox-reakciót biztosít – extracelluláris oxidációs körülmények között stabil, de a redukáló intracelluláris környezetben hasad – így a 2-propénsav, 2-(dodecil-ditio)-etil-észter optimális építőelem a kationos lipidekhez és a bioredukálható polimerekhez, amelyek intracelluláris stabilitást igényelnek, nanorészecskékkel.

A 2-propénsav, 2-(decil-ditio)-etil-észter (CAS 1624618-09-2), más néven 2-(decil-diszulfanil)-etil-akrilát vagy akrilsav-2-(decil-ditio)-etil-észter, egy diszulfid-tartalmú monoakrilát-mono-akrilát. A molekula akril-észter-részt tartalmaz, amely szabad gyökös addíciós polimerizáción keresztül rendkívül reakcióképes polimerizálható csoportként szolgál, valamint egy decil-ditio-szegmenst (C1₀H2₁S–S–), amely redukálható diszulfidkötést és lipofil decil-farkot tartalmaz. A polimerizálható akrilát fej és a redox-érzékeny diszulfid linker egyedülálló kombinációja a 2-propénsavat, a 2-(decilditio)-etil-észtert kulcsfontosságú építőelemként helyezi el a biológiailag redukálható polimerek és kationos lipidek szintézisében a nukleinsav-szállítási alkalmazásokhoz. A diszulfidkötés redox-reakciót biztosít – stabil extracelluláris oxidatív körülmények között, de a reduktív intracelluláris környezetben hasad (magas glutation-koncentráció), lehetővé téve a hasznos teher kiváltását. A decil-alkillánc biztosítja a stabil lipid nanorészecskék kialakításához és a sejtmembránokkal való kölcsönhatáshoz szükséges lipofil karaktert.

A Z-Gly-Ala-Tyr-Bert (CAS 1417334-25-8), más néven GALAT vagy DSAA, egy komplex szintetikus tripeptid, amely három aminosavból áll: glicin (Gly), alanin (Ala) és tirozin (Tyr). A molekula egy benziloxikarbonil (Z vagy Cbz) védőcsoportot tartalmaz, amely a glicinmaradék N-terminálisához kapcsolódik, ami stabilitást biztosít, és megakadályozza a nem kívánt mellékreakciókat a peptidszintézis során. A C-terminális terc-butil-észterré módosul (Bert – valószínűleg terc-butil-észter-védőcsoportot jelöl), amely ortogonális védelmet biztosít az Fmoc/tBu SPPS stratégiákra merőlegesen. Ez a három aminosavból álló gerinc – a legrövidebb peptidlánc, amely meghatározott másodlagos szerkezeti elemek kialakítására képes – a Z-Gly-Ala-Tyr-Bert értékes modellrendszerré teszi a peptidhajtogatás, a hidrogénkötési minták és a proteázfelismerő motívumok tanulmányozására. A szekvencián belüli tirozinmaradék egy aromás oldalláncot vezet be, amely képes részt venni a π-π halmozási kölcsönhatásokban, és spektroszkópiai szondaként szolgál a 280 nm-es belső UV-abszorbanciája miatt. Az ortogonális védőcsoportok kombinációja (Z az N-terminálison, terc-butil-észter a C-terminálison) a Z-Gly-Ala-Tyr-Bert sokoldalú építőköveként pozícionálja a fragmenskondenzációs stratégiákhoz mind a szilárd fázisú, mind az oldatfázisú peptidszintézisben.