Termékek

A DLin-M-C3-DMA (Dilinoleil-metil-4-dimetilamino-butirát; MC3) egy ionizálható kationos lipid, amely egy központi tercier amin fejcsoportot (dimetilamino-butirátot) tartalmaz, amely dilinoleil-metanol vázra észterezett. A molekula két többszörösen telítetlen C18:2 (linoleil) alkilláncot tartalmaz, amelyek mindegyike két cisz kettős kötést (9Z, 12Z) tartalmaz, amelyek hozzájárulnak kúp alakú geometriájához és pH-függő membrándestabilizáló aktivitásához. A dimetil-amino-csoport és az észter-karbonil-csoport közötti C3 spacer optimális töltéseloszlást és endoszómális szökési kinetikát biztosít. A 6,44-es látszólagos pKa-értékkel a DLin-M-C3-DMA semleges töltésű fiziológiás pH-n, de pozitív töltésűvé válik a savas endoszómális környezetben, lehetővé téve az siRNS és mRNS hatékony kapszulázását, sejtfelvételt és citoszolos felszabadulást. A DLin-M-C3-DMA-t széles körben az siRNS bejuttatásának arany standard ionizálható lipidjeként tartják számon, és klinikailag validálták az Onpattro®-ban (patisiran), amely az első FDA által jóváhagyott siRNS terápia az örökletes transztiretin által közvetített amiloidózis kezelésére.

A koleszt-5-én-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morfolinil)etil]amino]-4-oxo-butanoát] – közismertebb nevén Mochol vagy MoChol – egy szintetikusan előállított kationos koleszterinanalóg, amelyben a koleszterin-3β-hidroxil-csoport egy morholino-hidroxil-csoportot észterezett morholiddal észterezett. rész. A molekulaszerkezet megtartja a koleszterin merev szteroid vázát, miközben egy tercier aminocsoportot tartalmaz a morfolino gyűrűn belül, és egy amidkötést, amely fiziológiás körülmények között kationos karaktert kölcsönöz. A morfolino-etil oldalláncon belüli két nitrogénatom jelenléte pH-függő kationos viselkedést eredményez, lehetővé téve a Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morpholinil)etil]amino]-4-oxobutanoát] elektrosztatikus kölcsönhatását, így a lipid funkcionális komponense negatív töltésű lipid komponenssé válik. Nanorészecskés (LNP) készítmények génbejuttató alkalmazásokban.

A DOTAP (kloridsó) – (2,3-dioleoil-oxipropil)-trimetil-ammónium-klorid, más néven 1,2-dioleoil-3-trimetil-ammónium-propán-klorid – egy szintetikus kationos lipid, amely kvaterner ammónium-fejcsoportot tartalmaz, amely tartósan pozitív töltésű, két glicerolhoz kapcsolt bonbont. (C18:1) zsírsavláncok. A DOTAP (kloridsó) molekuláris szerkezete a trimetil-ammónium részt a glicerin gerincének sn-3 pozíciójában helyezi el, és egy tartósan kationos fejcsoportot hoz létre, amely nem függ a pH-tól a töltés létrehozásához. A két oleoillánc hidrofób rögzítést biztosít a lipid kettős rétegekben, miközben cisz-kettős kötéseket (Δ9) hoz létre, amelyek folyékonyságot biztosítanak, és megkönnyítik a lamellás-invertált hexagonális (H) kialakulását._II) fázisátalakulás membránfúzió során. A tartósan töltött kationos fejcsoport és a fluidizáló telítetlen acilláncok egyedülálló kombinációja lehetővé teszi, hogy a DOTAP (kloridsó) spontán kationos liposzómákat hozzon létre, amelyek elektrosztatikusan komplexet képeznek negatív töltésű nukleinsavakkal, és lipoplexeket termelnek, amelyek hatékonyan transzfektálják az eukarióta sejttípusok széles skáláját minimális citotoxikussággal.

Az Fmoc-His(Trt)-OH (CAS 109425-51-6), szisztematikus elnevezése N-α-(9-fluorenil-metoxikarbonil)-Nᵢₘ-tritil-L-hisztidin, egy N-α-Fmoc/Nᵢₘ-tritil-származék, amely széleskörűen blokkolt-tritil-származékként használható. szilárd fázisú peptidszintézis (SPPS). A molekula egy L-hisztidin-maradékból áll, amelynek N-terminális α-amino-csoportját a bázis-labilis Fmoc-csoport, a nukleofil imidazol oldalláncot pedig a sav-labilis tritil-csoport (trifenil-metil, Trt) védi. A Trt-csoport egy terjedelmes, elektronban gazdag védőcsoport, amely hatékonyan gátolja a peptidszintézis során fellépő mellékreakciókat, különösen a hisztidin-imidazolgyűrű hírhedt racemizációját és Nπ–Nτ tautomerizációját. Az Fmoc-His(Trt)-OH ortogonális Fmoc/Trt védelmi rendszere – az Fmoc piperidinnel, a Trt enyhe TFA hasítással eltávolítva – ideális választássá teszi manuális és automatizált SPPS-hez egyaránt.

Az Fmoc-Ile-OH (CAS 71989-23-6), szisztematikus elnevezése N-α-(9-fluorenil-metoxikarbonil)-L-izoleucin, az Fmoc szilárd fázisú peptidszintézis (SPPS) szabványos építőköve. A molekula izoleucin (Ile) aminosavból áll, az N-terminális α-amino-csoporttal, amelyet a bázisra labilis 9-fluorenil-metoxikarbonil (Fmoc) csoport véd. Az izoleucin egy esszenciális, hidrofób, elágazó láncú alifás aminosav, amely az α-szén mellett a β-szénnél is királis központtal rendelkezik, ami két diasztereomer konfigurációt eredményez (L- és D-allo-izoleucin), amelyeket szigorúan ellenőrizni kell a szintézis során. Az Fmoc védőcsoport enyhe bázikus körülmények között (jellemzően 20% piperidin DMF-ben) gyorsan eltávolítható, lehetővé téve a peptidlánc lépcsőzetes meghosszabbítását anélkül, hogy savérzékeny oldalláncokat vagy kötéseket feltárnának. Az Fmoc-Ile-OH-t nagy tisztaságú, fehér vagy törtfehér kristályos por formájában szállítják, és ez az L-izoleucin szintetikus peptidekbe való beépítésének elengedhetetlen építőköve.

A H-Lys(Boc)-OH (CAS 2418-95-3), szisztematikus elnevezése Nε-(terc-butoxikarbonil)-L-lizin vagy H-Lys(t-BOC)-OH, egy lizinszármazék, amely az ε-amino-csoportot a sav-labilis terc-butoxi-karbonil-csoporttal védi, míg a B-s csoport szabad marad (Bocα-karbonil). azaz védtelen). A molekula egy L-lizin maradékot tartalmaz, amelynek rugalmas négy-metilén oldallánca egy Boc-védett ε-aminocsoportban végződik, valamint egy szabad α-aminocsoport és szabad α-karbonsav. Ez az egyedülálló védelmi mintázat – Boc az oldalláncon, szabad az N-terminálison – a H-Lys(Boc)-OH-t az oldatfázisú peptidszintézis, a fragmenskondenzáció és az aktivált észterek és egyéb lizin-származékok előállítása során elengedhetetlen építőkövévé teszi. A Boc-csoportot enyhén savas körülmények között távolítjuk el (például TFA vagy HCl dioxánban), így ortogonális védelmet biztosítanak, ha más védőcsoportokkal, például Fmoc-csoporttal, Z-vel vagy Alloc-csoporttal együtt alkalmazzuk.