AA3-DLin

Az AA3-DLin egy következő generációs ionizálható lipid, amelyet kifejezetten olyan lipid nanorészecskék előállítására terveztek, amelyek hírvivő RNS-t és más nukleinsav-terápiákat szállítanak. Az LNP-konstrukciókban az AA3-DLin semleges marad fiziológiás pH-értéken, minimalizálva a célon kívüli kölcsönhatásokat a vérkomponensekkel, de protonálódik az endoszómák savas lumenében, kiváltva az endoszómális membrán elektrosztatikus destabilizálódását és a nukleinsav rakomány felszabadulását a citoplazmába. Mivel az AA3-DLin stratégiailag elhelyezett észterkötéseket tartalmaz, az endogén észterázok hatékonyan hidrolizálják, ami gyors metabolikus lebomláshoz és jelentősen csökkenti a szövetekben történő felhalmozódását a biológiailag nem lebontható ionizálható lipidekhez képest. A profilaktikus mRNS-vakcinákon, a terápiás rákvakcinákon és a CRISPR-Cas9 genom-szerkesztő bejuttatásán dolgozó kutatók következetesen az AA3-DLint választják központi komponensként, hogy javítsák LNP-készítményeik hatékonyságát és tolerálhatóságát.

Termékparaméterek

Miért Cosperpharm?

A Cosperpharm olyan tisztaságú és tételenkénti konzisztenciájú AA3-DLint biztosít, amely megfelel a nukleinsav nanomedicina szigorú követelményeinek – mivel az LNP hatékonysága a lipid minőséggel kezdődik. Minden szállítmányt kimerítő elemzési tanúsítvány támaszt alá, amely részletezi a HPLC tisztaságot, az azonosság NMR- és tömegspektrometriás igazolását, a maradék oldószerszinteket és az endotoxin-tartalmat. Ugyanazt a kiváló minőségű AA3-DLin-t szállítjuk a korai fázisú felfedező laboratóriumokba, a preklinikai toxikológiai programokba és a kísérleti GMP gyártási kampányokba, így a szűrési adatok megbízhatóan előre jelezhetik az in vivo teljesítményt. A mélyhűtött logisztika, a nedvességálló csomagolás és a teljes vámdokumentáció alapfelszereltség, amely biztosítja, hogy az AA3-DLin pontosan úgy érkezzen meg az Ön létesítményébe, ahogyan elhagyta a minőségellenőrzött, hőmérséklet-térképezett raktárunkat.

A termék előnyei

1. A biológiailag lebomló észter felépítése csökkenti a krónikus toxicitást

Az AA3-DLin-be szerkesztett észterkötések hasíthatók intracelluláris és plazma észterázokkal. Amint a lipid betölti szállítási funkcióját, ezek a kötések biztosítják a gyors metabolikus kiürülést a májból és a lépből, drámaian csökkentve a progresszív foszfolipidózis és az elhúzódó immunaktiváció kockázatát – ez döntő előny az ismételt adagolási rendeknél.

2. Az el nem ágazó linoleil farok fokozza az endoszómális menekülést

Az egyes linoleilláncokban található két cisz-konfigurációjú kettős kötés megtört, folyadékfázisú lipidgeometriát hoz létre, amely elősegíti a nem kettősrétegű struktúrák kialakulását endoszomális pH-n. Ez a szerkezeti tulajdonság felgyorsítja az endoszomális membránnal való fúziót, növelve az mRNS citoplazmatikus koncentrációját, és ezáltal javítja a transzfekció hatékonyságát anélkül, hogy magasabb lipiddózisokra lenne szükség.

3. Tercier amin optimális pKa-val az LNP szállításához

Az AA3-DLin amin fejcsoportjának látszólagos pKa-értéke 6,0-6,5 tartományban van, ami biztosítja, hogy a lipid minimálisan töltődik a keringés során, de erősen kationossá válik a savasító endoszómákban. A protonálódásnak ez a szűk ablaka kritikus meghatározója mind a máj célba juttatásának, mind a membrándestabilizáló aktivitásnak.

4. Kitűnő oldhatóságú, készítményre kész folyadék

Az AA3-DLin szabadon folyó olajként kerül forgalomba, amely könnyen oldódik etanolban és más szerves oldószerekben, lehetővé téve a zökkenőmentes mikrofluidikus keverést PEG-lipiddel, koleszterinnel és DSPC-vel, hogy egységes LNP-ket állítsanak elő 100 nm alatti célrészecskemérettel és rutinszerűen 0,15 alatti polidiszperzitási indexekkel.

Tárolási feltételek

Tárolja az AA3-DLin-t szorosan lezárt, fényálló tartályban, argon vagy nitrogén takaró alatt –20 °C-on. Felnyitás előtt hagyja a tartályt a környezeti hőmérsékletre egyensúlyba hozni, hogy elkerülje a páralecsapódást. Kerülje az ismételt fagyasztási-olvadási ciklusokat és a levegőnek való hosszan tartó expozíciót. Ilyen feltételek mellett az eltarthatósági idő 2 év. A GMP-programok esetében hosszú távú és gyorsított stabilitási adatok biztosíthatók a hatósági bejelentések kémiai, gyártási és ellenőrzési (CMC) szakaszának támogatására.

Vegye fel velünk a kapcsolatot

Függetlenül attól, hogy 100 milligramm AA3-DLin-re van szüksége egy kísérleti kapszulázó képernyőhöz, vagy több grammos tételekre van szüksége a vezető jelöltnek a klinika felé történő előmozdításához, a Cosperpharm rendelkezik a lipidminőséggel és az alkalmazási ismeretekkel a program felgyorsításához. Lépjen kapcsolatba még ma, és hagyja, hogy mi kezeljük a kémiát – így a biológiára koncentrálhat.