Termékek

A C13-112-tetra-tail (CAS 1381861-92-2) egy ionizálható kationos lipidmolekula, amelyet egyedülálló molekuláris felépítés jellemez, amely egy poláris amino-alkohol fejcsoportot, négy hidrofób szén-13-farkot és egy PEG2-linkert kombinál. A lipid központi tercier amin maggal rendelkezik, amelyből négy tridecil (C13) lánc nyúlik ki, amelyek mindegyike egy primer hidroxilcsoportban végződik. Szerkezetileg a C13-112-tetrafarok két amino-alkohol egységet tartalmaz, amelyek egy PEG2 (dietilénglikol) távtartón keresztül kapcsolódnak egymáshoz, ami szimmetrikus, többfarkú konfigurációt eredményez, amely maximalizálja a hidrofób térfogatot, miközben megőrzi az amfifilitást a hatékony lipid nanorészecskék (LNP) kialakulásához.

Az 1-[2,3-bisz[(9Z,12Z)-oktadeka-9,12-dién-1-il-oxi]-propil]-pirrolidin, más néven A-066, egy kationos lipid, amely egy pirrolidin-fejcsoportot tartalmaz, amely egy glicerinvázhoz kapcsolódik, amelyet két-két linoleil-hidrobon,2,12s18-karbon, taij,12s18-cal diétereznek. Szerkezetileg a molekula egy központi királis glicerin vázat tartalmaz két telítetlen zsíralkohol lánccal (mindegyik két cisz-kettős kötést tartalmaz), amelyek éterkötéseken keresztül kapcsolódnak egymáshoz, és egy tercier pirrolidin-aminban végződnek. A pirrolidin fejcsoport jelenléte megkülönbözteti az 1-[2,3-bisz[(9Z,12Z)-oktadeka-9,12-dién-1-il-oxi]propil]-pirrolidint a szerkezetileg rokon DODMA-tól, amely dimetil-amino-fejcsoportot tartalmaz.

A termék 2'-F-Ac-dC foszforamidit (5'-O-(4,4'-dimetoxi-tritil)-2'-fluor-2'-dezoxicitidin-3'-O-[(2-ciano-etil)-(N,N-diizopropil)]-foszforamidit). Speciális foszforamidit monomerként magszerkezete egy 2'-dezoxicitidin cukorrészből áll, fluoratommal a 2'-helyzetben és egy acetil (Ac) védőcsoporttal a citozin bázison. Ez az egyedülálló 2'-fluor-módosítás mélyrehatóan befolyásolja a cukorcsökkentő konformációt, és a ribózgyűrűt C3'-endo (RNS-szerű) konformációba zárja. Ez az előre megszervezett szerkezet drámaian megnöveli a kapott oligonukleotid nukleáz rezisztenciáját, és növeli a komplementer RNS-célpontokhoz való kötődési affinitását. A 2'-F-Ac-dC foszforamidit ezért nem csak egy építőelem; ez a kulcs a kémiailag stabilizált, nagy affinitású antiszensz oligonukleotidok (ASO-k), siRNS-ek és aptamerek előállításához.

A 2'-F-dU foszforamidit (más néven DMT-2'-F-dU foszforamidit, CAS 146954-75-8) egy kémiailag módosított dezoxiuridin-foszforamidit monomer, amely 2'-fluor (2'-the-F) cukor-dezoxi-szubsztitúciót tartalmaz. 5′-O-dimetoxitritil (DMT) védőcsoport és β-cianoetil (CE) foszforamidit a 3'-helyzetben. Az uridinbázis exociklusos amin védőcsoport nélkül van jelen (ellentétben a citidinnel vagy adenozinnal), ami leegyszerűsíti az ezt a módosítást tartalmazó oligonukleotidok szintézisét és a védőcsoportok eltávolítását. A 2′-fluor módosítás az egyik legerősebb kémiai módosítás a nukleáz rezisztencia és a termikus stabilitás fokozására az oligonukleotid terápiákban. A 2′-helyzetben lévő erősen elektronegatív fluoratom a cukrot egy C3′-endo (RNS-szerű) konformációba zárja, amely előre megszervezi az oligonukleotid gerincet a komplementer RNS-célpontokhoz való szoros kötődés érdekében. A 2'-F-dU foszforamiditet széles körben használják siRNS, antiszensz oligonukleotidok (ASO-k) és aptamerek szintézisében, különösen ott, ahol timinszerű bázisra van szükség, de fokozott kötési affinitással az adenozinhoz.

Az 1,2-dioleoil-3-trimetil-ammónium-propán (kloridsó), amelyet általában DOTAP-kloridnak neveznek, egy kationos lipid, amely széles körben ismert a nukleinsav-szállításban betöltött szerepéről. Szerkezetileg a molekula kvaterner ammónium fejcsoporttal rendelkezik, amely állandó pozitív töltést hordoz, két 18 szénatomos oleoil (C18:1) láncot tartalmaz, amelyek mindegyike egy cisz-kettős kötést tartalmaz, és egy klorid elleniont, amely kiegyensúlyozza a teljes töltést. A telítetlen zsírsav-farok meghajlítja az acilláncokat, növelve a membrán folyékonyságát és elősegítve a liposzómák fúzióját a sejtmembránokkal. Az 1,2-Dioleoil-3-trimetil-ammónium-propán (kloridsó) kloridsó formája az előnyös készítmény biológiai alkalmazásokhoz, mivel a klorid ellenion biztosítja a vízben való oldhatóságot és a fiziológiás körülményekkel való kompatibilitást – ellentétben a rosszul oldódó jodidsó formákkal. Az állandó kationos töltés és a rugalmas telítetlen farok kombinációja az 1,2-dioleoil-3-trimetil-ammónium-propánt (kloridsó) kivételesen hatékony építőanyaggá teszi a liposzómák és lipid nanorészecskék (LNP-k) formulázásában génbejuttatási alkalmazásokhoz.

A Bz-rC foszforamidit (más néven DMT-2'-O-TBDMS-rC(Bz) foszforamidit, CAS 118380-84-0) egy szabványos ribonukleozid-foszforamidit monomer, amelyet szilárd fázisú RNS-szintézisben használnak. A molekula 2'-O-TBDMS (terc-butil-dimetil-szilil) védőcsoportot tartalmaz a ribóz cukron, N4-benzoil (Bz) exociklusos amin védőcsoportot a citozin bázison, 5'-O-dimetoxi-tritil (DMT) védőcsoportot az 5'-, CE- és ahidroxi-ciano-etil-helyzetben. foszforamidit funkcionalitás a 3′-helyzetben. Az N4-benzoilcsoport az egyik legszélesebb körben használt védőstratégia a citozin exociklikus amin számára, amely erőteljes védelmet nyújt a nem kívánt acilezési és elágazási reakciók ellen az oligonukleotid lánc összeállítása során. A 2'-O-TBDMS csoport a 2'-hidroxilcsoport klasszikus védőcsoportja az RNS-szintézisben, kiváló szelektivitást kínál a védőcsoport eltávolítása során, és kompatibilis a szabványos szilárd fázisú szintézis ciklusokkal. A Bz-rC foszforamidit a választott építőelem azon kutatók számára, akiknek nagy pontossággal kell a citidin-maradékokat beépíteni szintetikus RNS-oligonukleotidokba a szerkezetbiológiától az RNS-terápiáig terjedő alkalmazásokhoz.