Szunitinib-malát

A Sunitinib Malate egy erős, multi‑célzott tirozin kináz inhibitor, amely több RTK útvonal gátlásán keresztül blokkolja az angiogenezist és a tumorsejtek proliferációját. Ahogy az L‑A szunitinib malátsója, a szunitinib-malát jobb orális biohasznosulást és hatékonyságot kínál más RTK-gátlókhoz képest. A vegyület a VEGFR2-t (Flk‑1) IC-vel₅₀80 nM és PDGFRβ egy IC-vel₅₀2 nM a sejtben‑szabad vizsgálatokat végez, és gátolja a c‑Kit tevékenység. A Sunitinib Malate az FDA‑vesesejtes karcinóma és imatinib kezelésére engedélyezett‑rezisztens GIST-ben, és más szolid tumorokban is hatásosnak bizonyult. Magasként‑tisztasági referenciaszabvány, a Sunitinib Malate nélkülözhetetlen az analitikai módszerek fejlesztéséhez, a szennyezőanyag-profilok meghatározásához, a minőség-ellenőrzési teszteléshez és az ANDA bejelentésekhez a generikus szunitinib gyártók számára. Ezenkívül a szunitinib-malát kritikus eszközként szolgál az angiogenezis, a receptor tirozin-kináz jelátvitel tanulmányozásában és a következő fejlesztésekben.‑generációs célzott rákterápiák.

 

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Szunitinib-malát
CAS szám	341031-54-7
Molekuláris képlet	C22H27FN4O2·C4H6O5
Molekulatömeg	532.57g/mol
Megjelenés	Narancs por
Olvadáspont	189-191 °C
Oldhatóság	DMSO: >10 mg/ml
Tárolási állapot	Szobahőmérséklet

Bioaktivitás

---

A szunitinib-malát (SU11248) egy többcélú RTK-inhibitor, amely a VEGFR2-t (Flk-1) és a PDGFRβ-t célozza meg, sejtmentes vizsgálatokban 80 nM, illetve 2 nM IC50-értékkel; a c-Kit aktivitását is gátolja. A szunitinib-malát hatékonyan gátolja az Ire1α önfoszforilációját, és elősegíti mind a halálreceptor által közvetített, mind a mitokondriális függő apoptózist.

 

InVivo Tanulmányok

---

A VEGFR2 vagy PDGFR in vivo foszforiláció és jelátvitel kiterjedt és szelektív gátlásával összhangban a napi 20–80 mg/ttkg dózisban adott szunitinib széleskörű és erős rákellenes hatást mutatott több tumormodellben – beleértve a HT-29, A431, Colo205, CSF6, A5, A5, A5 és 3 tumorokat. MDA-MB-435 – dózisfüggő hatékonysággal. Napi 80 mg/ttkg szunitinib-kezelés 21 napon át a tumor teljes regresszióját eredményezte nyolc egérből hatnál, és a kezelést követő 110 napon keresztül nem figyeltek meg tumor kiújulást. A szunitinib-terápia második köre továbbra is rendkívül hatékony volt azokkal a daganatokkal szemben, amelyek a kezdeti kezelés során nem fejlődtek ki teljesen. Az SF763T glióma modellekben a szunitinib jelentősen, körülbelül 40%-kal csökkentette a tumor mikroerek sűrűségét (MVD). Az SU11248 teljesen gátolta a luciferázt expresszáló PC-3M daganatok növekedését anélkül, hogy csökkentette volna a tumor méretét. A napi 20 mg/ttkg szunitinib jelentősen elnyomta a szubkután MV4;11 (FLT3-ITD) daganatok növekedését és meghosszabbította a túlélést az FLT3-ITD csontvelő-transzplantációs modellekben.

 

In VitroStanulmány

---

SzunitinibMalát szintén hatékony c-Kit inhibitor, IC50-értéke 211 nM. A VEGFR2 (Flk1) és a PDGFRβ erős ATP kompetitív inhibitoraként szolgál, 9 nM, illetve 8 nM Ki értékkel. A VEGFR2 és PDGFRβ szelektivitása több mint tízszer nagyobb, mint az FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl és src esetében. Ha VEGFR2-t vagy PDGFRβ-t expresszáló NIH-3T3 sejtekre alkalmazzák széruméhezés körülményei között, a szunitinib gátolja a VEGF-függő VEGFR2 foszforilációt és a PDGF-függő PDGFRβ foszforilációt, mindkettőnél 10 nM IC50-értékkel. A szunitinib gátolja a HUVEC-k VEGF-indukálta proliferációját széruméhezés alatt 40 nM IC50-nél, és gátolja a PDGFβ vagy PDGFRα PDGF-indukálta túlzott expresszióját NIH-3T3 sejtekben 39 nM, illetve 69 nM IC50-értékeknél. Gátolja a vad típusú FLT3, FLT3-ITD és FLT3-Asp835 foszforilációját is 250 nM, 50 nM és 30 nM IC50 értékek mellett. Ezenkívül a szunitinib gátolja az MV4, 11 és OC1-AML5 sejtek proliferációját 8 nM, illetve 4 nM IC50 értékek mellett, miközben dózisfüggően apoptózist indukál.

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Garantált minőséggel és teljes szabályozási nyomon követhetőséggel rendelkező Sunitinib-malátra van szüksége? A Cosperpharm az Ön megbízható partnere – lépjen kapcsolatba még ma.