LenalidoMide

A lenalidomid egy erős immunmoduláló szer, amely gátolja a pro szekrécióját‑gyulladásos citokinek és fokozza az anti‑gyulladásos citokinek a perifériás vér mononukleáris sejtjéből. Talidomid analógként a lenalidomid sejtaktivitásait a célagyon, a cullin egyik összetevőjén keresztül fejti ki.‑RING E3 ubiquitin ligáz enzim komplex. A vegyület jobban oldódik szerves oldószerekben és alacsony pH-jú oldatokban, mint a talidomid, jobb gyógyszerészeti tulajdonságokat kínálva. A lenalidomid értékes építőelem a célzott fehérjelebontáshoz és a PROTAC-hoz (proteolízishez) szolgáló kis molekulák felépítéséhez is.‑célzó kimérák) technológia. Magasként‑tisztasági referenciaszabvány, a lenalidomid nélkülözhetetlen az analitikai módszerek fejlesztéséhez, a szennyeződés-profilok meghatározásához, a minőség-ellenőrzési vizsgálatokhoz és az ANDA bejelentésekhez a generikus lenalidomid gyártók számára. Ezenkívül a lenalidomid kritikus eszközként szolgál az immunmoduláció, a cereblonbiológia tanulmányozásában és az új célzott fehérjelebontási terápiák kidolgozásában.

 

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Lenalidomid
CAS szám	191732-72-6
Molekuláris képlet	C13H13N3O3
Molekulatömeg	259.26g/mol
Fizikai forma	Szilárd
Megjelenés	Sárga szilárd
Olvadáspont	Olvadáspont: 265-268 °C
Forráspont	614,0±55,0 °C (jósolt)
Sűrűség	1,460±0,06 g/cm³ (jósolt)
pKa	10,75±0,40 (jósolt)
Oldhatóság	DMSO: legfeljebb 30 mg/ml
Tárolási állapot	28°C

MechanizmusOf Action

---

A lenalidomid több hatásmechanizmussal rendelkező immunmoduláló gyógyszer. In vitro vizsgálatok a lenalidomid három elsődleges hatását igazolták: 1) közvetlen daganatellenes hatás; 2) az angiogenezis gátlása; és 3) immunmoduláló hatások. In vivo a lenalidomid közvetlenül vagy közvetve indukálja a tumorsejtek apoptózisát azáltal, hogy elnyomja a csontvelő stromasejtek támogatását, gátolja az angiogenezist és az oszteoklaszt aktivitást, és immunmoduláló hatást fejt ki. Molekuláris szinten kimutatták, hogy a lenalidomid kölcsönhatásba lép az ubiquitin E3 ligázzal, és ezt az enzimet célozza meg az Ikaros IKZF1 és IKZF3 transzkripciós faktorok lebontásában.

 

Bioaktivitás

---

A lenalidomid (CC-5013) egy TNF-α szekréció-gátló, amelynek IC50 értéke 13 nM PBMC-kben. Az ubiquitin E3 ligáz cerebrolon (CRBN) ligandumaként szolgál, indukálva a két limfoid transzkripciós faktor, az IKZF1 és IKZF3 szelektív ubiquitinációját és lebomlását a CRBN-CRL4 ubiquitin ligázon keresztül. A lenalidomid elősegíti a hasított kaszpáz-3 expresszióját, gátolja a VEGF expressziót és apoptózist indukál.

 

AntitumorDszőnyeg

---

A lenalidomid egy daganatellenes gyógyszer, amelyet a Celgene Inc., az egyesült államokbeli székhelyű biofarmakon cég fejlesztett ki. Kémiai szerkezete a talidomidhoz hasonlít, és többféle terápiás hatást fejt ki, beleértve a daganatellenes hatást, az immunmodulációt és az antiangiogenezist. Gátolja a gyulladást elősegítő citokinek szekrécióját, és fokozza a perifériás vér monocitáinak gyulladásgátló citokinek termelését. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy bizonyos sejtvonalakban, például a Namalwa-sejtekben képes elnyomni a proliferációt. A lenalidomid ezenkívül gátolja mind a betegektől származó myeloma multiplex sejtek, mind az MM1S sejtek növekedését. Ezenkívül csökkenti a ciklooxigenáz 2 (COX-2) expresszióját, de nincs hatással a COX-1-re. Két multicentrikus, randomizált, vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat értékelte a lenalidomid biztonságosságát és hatékonyságát a myeloma multiplex kezelésében, a betegség progressziós ideje (TTP) pedig az elsődleges hatékonysági végpont. Az időközi elemzések kimutatták, hogy a kombinációs terápiás csoport szignifikánsan jobb TTP-t mutatott, mint a dexametazon monoterápiás csoport. A legújabb klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a lenalidomid nemcsak a myelodysplasiás szindrómák (MDS) és a myeloma multiplex kezelésében hatékony, hanem a mielóma, a leukémia, az áttétes vesekarcinóma, a szolid daganatok, az elsődleges szisztémás amiloidózis és a myeloid metaplasiával járó szisztémás mielofibrózis kezelésében is.

 

A lenalidomid a talidomid következő generációs származéka, de teratogén toxicitást nem figyeltek meg, és hatékonysága 100-szor erősebb, mint a talidomidé. A III. fázisú klinikai vizsgálatok eredményei szerint a lenalidomid jelenleg a leghatékonyabb gyógyszer a myeloma multiplex kezelésében, a betegek több mint felénél a kezelés után három évnél hosszabb túlélés tapasztalható. Ezenkívül ez az egyetlen gyógyszer, amely képes hatékonyan kezelni a mielodiszpláziás szindrómát (MDS); klinikai adatok azt mutatják, hogy az MDS-ben szenvedő betegek 64%-ának nincs szüksége további vértranszfúzióra a lenalidomid-kezelést követően.

 

2005 decemberében az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a lenalidomidot a mielodiszplasztikus szindróma (MDS) kezelésére.

 

2006 márciusában az FDA jóváhagyta az amerikai Celgene Biopharmaceuticals által gyártott lenalidomidot myeloma multiplex (MM) kezelésére.

 

2011. szeptember 23-án az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) közleményt adott ki, amelyben megerősítette, hogy a lenalidomid (márkanév: Revlimid) előnyökkel jár, mint a kockázat a jóváhagyott betegpopulációjában, ugyanakkor figyelmeztette az orvosokat az újonnan kialakuló rák kialakulásának lehetséges kockázatára. A lenalidomidet dexametazonnal kombinálva adták mielóma multiplexben szenvedő felnőtt betegeknek, akik korábban legalább egy kezelésben részesültek. Három új tanulmány kimutatta, hogy az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél megnövekedett az újonnan kialakuló rák előfordulási gyakorisága, akik lenalidomidot kaptak más kombinált terápia mellett.

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

A lenalidomidhoz garantált minőséggel, teljes nyomon követhetőséggel és szabályozással‑kész dokumentációval, a Cosperpharm az Ön megbízható partnere— lépjen kapcsolatba velünk még ma.