ruxolitinib

A ruxolitinib az első klinikailag alkalmazott, erős és szelektív JAK1/2 inhibitor a mieloproliferatív rendellenességek kezelésére. Szelektív JAK1/2 inhibitorként a ruxolitinib gátolja az erythroid progenitor kolónia képződését a konstitutívan aktív JAK2 V617F mutációval rendelkező polycythemia vera betegekben, és csökkenti a rosszindulatú sejtproliferációt. A vegyület csökkenti az interleukin 6 és a TNF szintjét is-αjelzés JAK2 V617F-ben‑hajtott egér modellek. A ruxolitinib az FDA‑közepesre vagy magasra engedélyezett‑a myelofibrosis és a polycythemia vera kockázata, ha a hidroxi-karbamidra nem reagáltak megfelelően, vagy nem tolerálták azt. Magasként‑tisztasági referenciaszabvány, a ruxolitinib nélkülözhetetlen az analitikai módszerek fejlesztéséhez, a szennyeződés-profilok meghatározásához, a minőség-ellenőrzési vizsgálatokhoz és az ANDA bejelentésekhez a generikus ruxolitinib gyártók számára. Ezenkívül a ruxolitinib kritikus eszközként szolgál a JAK tanulmányozásában‑STAT jelátviteli útvonalak és új JAK inhibitor terápiák fejlesztése.

 

 Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	ruxolitinib
CAS szám	941678-49-5
Molekuláris képlet	C17H18N6
Molekulatömeg	306,37 g/mol
Megjelenés	Fehér vagy törtfehér szilárd anyag
Olvadáspont	90-100 °C
Sűrűség	1.4
Tárolási állapot	-20°C a hosszú távú tároláshoz

 

Farmakológiai hatás

---

A myelofibrosis (MF) egy ritka mielodiszpláziás rendellenesség, amelyet a csontvelőszövet hegszövettel történő helyettesítése jellemez, ami vérképzéshez vezet olyan szervekben, mint a máj és a lép. Klinikai megnyilvánulásai közé tartozik a splenomegalia, anaemia, a leukopenia és a thrombocytopenia, valamint a különböző fokú csontszklerózis. A tünetek magukban foglalhatják a fáradtságot, a hasi kényelmetlenséget, a borda alatti fájdalmat, a mozgásszervi fájdalmat, a viszketést és az éjszakai izzadást is.

 

A ruxolitinib az első orális gyógyszer, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) hagyott jóvá a mielofibrózis kezelésére. Ez egy tirozin kináz inhibitor, különösen egy kis molekulájú inhibitor, amely a JAK1 és JAK2 protein kinázokat célozza meg, közepes vagy magas kockázatú myelofibrosisra, beleértve a primer myelofibrosisot, a poszt-polycythemia vera myelofibrosist és a posztesszenciális thromostosis myelofibrosisra javallt.

 

2012. augusztus 29-én az Európai Unió jóváhagyta a ruxolitinibet, az első myelofibrosis kezelésére engedélyezett gyógyszert. A ruxolitinib közepes vagy magas kockázatú myelofibrosis kezelésére javallt, ideértve a primer myelofibrosisot, a polycythemia vera myelofibrosisot és a trombocitémia utáni primer myelofibrosist. Jelenleg a ruxolitinibet világszerte több mint 50 országban engedélyezték, köztük az Európai Unióban, Kanadában, valamint Ázsia, Latin-Amerika és Dél-Amerika számos országában.

 

Az egyesült államokbeli Novartis Pharmaceuticals engedélyt kapott az Incyte-tól a ruxolitinib kifejlesztésére és az Egyesült Államokon kívüli kereskedelmi forgalomba hozatalára Mind az Európai Bizottság, mind az FDA megadta a ruxolitinib ritka betegségek gyógyszerének státuszt a myelofibrosis kezelésére. Jelenleg az Incyte ruxolitinibet árul az Egyesült Államokban Jakafi márkanéven közepes vagy magas kockázatú mielofibrózis kezelésére.

 

Az alkalmazás aktuális állapota

---

A ruxolitinib (más néven LUX) közepes vagy magas kockázatú myelofibrosis kezelésére javallt, beleértve az elsődleges mielofibrózist, a policitémia utáni mielofibrózist és a trombocitózis utáni mielofibrózist. A ruxolitinib (Jakavi) egy orális JAK1 és JAK2 tirozin kináz gátló, amelyet az Európai Unió 2012 augusztusában hagyott jóvá közepes vagy magas kockázatú myelofibrosis kezelésére.

Jelenleg a ruxolitinib Jakavi-t világszerte több mint 50 országban engedélyezték, beleértve az Európai Uniót, Kanadát, valamint Ázsia, Latin-Amerika és Dél-Amerika számos országát. A Novartis az Egyesült Államokon kívül engedélyezte a ruxolitinib fejlesztési és kereskedelmi forgalomba hozatali jogait az Incyte-tól. Mind az Európai Bizottság, mind az FDA megadta a ruxolitinib ritka betegségek gyógyszerének státuszt a myelofibrosis kezelésére. Az Egyesült Államokban az Incyte jelenleg Jakafi márkanéven árul ruxolitinibet közepes vagy magas kockázatú myelofibrosis kezelésére.

Bioaktivitás

---

A ruxolitinib (INCB18424) a JAK1 és JAK2 erős, szelektív inhibitora (IC50-értékek 2,7 nM, illetve 4,5 nM), erős daganatellenes és immunmoduláló hatást fejt ki. A ruxolitinib gátolja az IL-6 jelátvitelt (IC50 = 281 nM) és a JAK2V617F+ Ba/F3 sejtek proliferációját (IC50 = 127 nM). Szintén elnyomja a STAT3 foszforilációját vad típusú JAK2 vagy JAK2V617F mutációban szenvedő betegeknél. Klinikai hatékonyságát a keringő gyulladásos citokinszintek jelentős csökkentésének tulajdonítják. A ruxolitinib terápiás hatást mutat az adjuváns által kiváltott ízületi gyulladás és a polyarticularis arthritis patkánymodelljeiben.

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Ha kompromisszumok nélküli minőséggel és teljes körű szabályozási támogatással rendelkező ruxolitinibra van szüksége, a Cosperpharm szállít – vegye fel a kapcsolatot, hogy megbeszéljük igényeit.