Krizotinib

A krizotinib az ALK és a c‑Met, amely megzavarja a daganat növekedését és csökkenti a rák terjedését. Mint ATP‑kompetitív inhibitor, a crizotinib kötődik az ALK kináz doménjéhez és c‑Met, blokkolja a tumorsejtek proliferációjában és túlélésében részt vevő downstream jelátviteli útvonalakat. A vegyületet széles körben alkalmazzák a nem‑kissejtes tüdőrák ALK vagy ROS1 génátrendeződésekkel. A krizotinib a célzott rákterápia sarokkövévé vált, és a precíziós orvoslás onkológiai kutatásának fontos eszközévé vált. Magasként‑tisztasági referenciaszabvány, a Crizotinib nélkülözhetetlen az analitikai módszerek fejlesztéséhez, a szennyeződés-profilok meghatározásához, a minőség-ellenőrzési vizsgálatokhoz és az ANDA bejelentésekhez a generikus crizotinib gyártók számára. Ezenkívül a crizotinib kritikus eszközként szolgál az ALK és a c‑A jelátviteli útvonalak megismerése és a következő fejlesztés‑generációs kináz inhibitorok.

 

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Krizotinib
CAS szám	877399-52-5
Molekuláris képlet	C21H22Cl2FN5O
Molekulatömeg	450,34 g/mol
Megjelenés	Fehér szilárd anyag
Olvadáspont	Olvadáspont: 197-203 °C
Sűrűség	1.475
logP	5.04
Oldhatóság	DMSO (25 mg/ml); Etanol (25 mg/ml)
Tárolási állapot	-20°C

 

Bioaktivitás

---

A crizotinib (PF-02341066) a c-Met és az ALK hatékony inhibitora, IC50-értéke 11 nM, illetve 24 nM a sejttesztekben. Erős ROS1-inhibitorként is szolgál, Ki-értéke kisebb, mint 0,025 nM. A krizotinib a STAT3 útvonal gátlásával autofágiát indukál különböző tüdőrák sejtvonalakban.

 

Alkalmazás

---

A crizotinib egy kis molekulájú tirozin-kináz-inhibitor (TKI), amely az anaplasztikus limfóma-kinázt (ALK), a ROS1-et és egy másik onkogén receptor tirozin-kinázt, a MET-et célozza meg.

 

Ijelzés

---

A Koztunib kapszulák alkalmazhatók lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek kezelésére, akik ALK-pozitívak, az SFDA által jóváhagyott vizsgálati módszerekkel megállapítottak szerint. Ennek a javallatnak a jóváhagyása elsősorban az objektív válaszarány (ORR) és a progressziómentes túlélés (PFS) bizonyítékán alapul; még nem szereztek bizonyítékot a túlélési előnyére (OS).

 

Termékminőség-biztosítás

---

átfogó minőségbiztosítási rendszert hozott létre a Crizotinib számára, amely megfelel mind a gyógyszergyártás, mind a szennyeződési referencia-alkalmazások szigorú elvárásainak:

 

Alapos analitikus jellemzés. Minden tétel többtechnikai analitikai kibocsátási vizsgálaton esik át: HPLC-tisztaság (≥98%), olvadáspont-ellenőrzés (197-203°C), megjelenés-ellenőrzés, víztartalom meghatározása, maradék oldószer analízis (GC), és adott esetben tömegspektrometriás azonosítás.

 

Teljes tétel nyomon követhetőség visszatartási mintákkal. A nyersanyagbeszerzéstől a szintézisen át a tisztításon át a végső csomagolásig minden lépés teljesen dokumentált és nyomon követhető. Minden tétel egyedi tételszámot kap, elegendő mennyiségű visszatartott mintával, amelyet a Cosperpharm minőségi eljárásainak megfelelően tartanak fenn.

 

Stabilitásfigyelő program. A Cosperpharm folyamatos stabilitási vizsgálatokat végez az ajánlott tárolási feltételek mellett. Stabilitási összefoglalók állnak rendelkezésre az ügyfelek szabályozási beadványainak támogatására.

 

A dokumentáció készen áll a hatósági benyújtásra. Minden szállítmány tartalmaz egy elemző tanúsítványt (COA) tételspecifikus tisztasági és jellemző adatokkal, egy anyagbiztonsági adatlapot (SDS), valamint a nemzetközi szállításhoz szükséges vámdokumentációt. DMF-kompatibilis dokumentációs csomagok és egyedi minőségi megállapodások kérésre rendelkezésre állnak.

 

Ügyfél által kezdeményezett minőségi auditok. A minősített ügyfelek szívesen ellenőrizhetik a Cosperpharm gyártási, minőség-ellenőrzési és dokumentációs létesítményeit. ISO megfelelőségi dokumentáció kérésre rendelkezésre áll.

 

 Lépjen kapcsolatba velünk

---

A legmagasabb minőségi és szabályozási követelményeknek megfelelő Crizotinib esetében bízzon a Cosperpharmban – lépjen kapcsolatba a beszélgetés megkezdésével.