Trametinib

A trametinib (GSK1120212) egy orálisan biológiailag hozzáférhető MEK1/2 inhibitor, melanoma és más, a MAPK/ERK útvonal által kiváltott rákos megbetegedések kezelésére jóváhagyott. A trametinib nagy hatékonysággal gátolja a MEK1 és MEK2 B-RAF és C-RAF által kiváltott foszforilációját. API-ként a trametinibet szigorú minőség-ellenőrzés mellett gyártják, hogy biztosítsák a következetes terápiás hatékonyságot. A trametinib elnyomja a METTL3 expressziót és normalizálja az RCAN1 m6A módosulását, bizonyítva a MEK-gátláson túlmutató hatásokat. A gyógyszerészeti minőségellenőrzésben a Trametinib referenciastandardokat használják az analitikai módszerfejlesztéshez, a módszerek validálásához és az ANDA alkalmazásokhoz. A dimetil-szulfoxid szolvát formát (HY-10999A) gyakrabban használják a trametinib rossz vízoldhatósága miatt.

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Trametinib
CAS szám	871700-17-3
Molekuláris képlet	C₂6H23FIN5O4
Molekulatömeg	615,39 g/mol
Olvadáspont	300-301 °C
Sűrűség	1.74
Oldhatóság	DMSO-ban oldódik (20 mg/ml-ig)
pKa	14,76 ± 0,70 (jósolt)
Fizikai forma	Fehér szilárd anyag
Tárolási állapot	–20 °C

Bioaktivitás

---

A trametinib (GSK1120212) egy nagyon specifikus és erős MEK1/2 inhibitor, amelynek IC50 értéke 0,92 nM/1,8 nM, és nem mutat gátló hatást a c-Raf, B-Raf vagy ERK1/2 ellen.

 

In VitroStanulmány

---

A trametinib GSK1120212 gátolja az MBP foszforilációját, az IC50 értéke 0,92 nM és 3,4 nM között van a különböző Raf és MEK altípusoknál. A GSK1120212 nem mutat gátló hatást a c-Raf, B-Raf, ERK1 vagy ERK2 kináz aktivitására. Ezenkívül gyenge gátló aktivitást mutat a többi 98 kináz ellen. A GSK1120212 erős gátló hatást mutat a humán vastagbélrák sejtvonalakra, különösen a HT-29- és COLO205-sejtekre, amelyek konstitutívan aktív B-Raf-mutációkat tartalmaznak; ez a két sejtvonal mutatja a legnagyobb érzékenységet a GSK1120212-vel szemben, az IC50 értéke 0,48 nM, illetve 0,52 nM. A K-Raf mutációkat hordozó sejtvonalak eltérő érzékenységet mutatnak a GSK1120212-vel szemben, az IC50 tartománya 2,2-174 nM. Ezzel szemben a COLO320DM sejtek vad típusú B-Raf-ot és K-Ras-t egyaránt hordoznak, ami rezisztenciát eredményez a GSK1120212-vel szemben, még 10 μM koncentrációban is. A 24 órás GSK1120212-vel végzett kezelés a sejtciklus leállását idézi elő minden érzékeny sejtvonalban a G1 fázisban. Ezzel összhangban a GSK1120212 növeli a p15INK4b és/vagy a p27KIP1 expressziós szintjét a legtöbb vastagbélrák sejtvonalban. Ezenkívül a GSK1120212 apoptózist indukál a HT-29 és COLO205 sejtekben, a COLO205 sejtek pedig nagyobb érzékenységet mutatnak. A GSK1120212 gátolja a tumornekrózis faktor-α és interleukin-6 termelését a perifériás vér monocitái által.

 

InVivo Tanulmányok

---

A GSK1120212 orális adagolása 0,3 mg/kg vagy 1 mg/kg naponta egyszer 14 napon keresztül hatékonyan gátolja a HT-29 daganatokat, és az 1 mg/kg dózis a tumornövekedés teljes elnyomását éri el. A rákos szövetekben 1 mg/kg GSK1120212 egyszeri orális dózisa teljes mértékben gátolja az ERK1/2 foszforilációját, és 14 nap után növeli a p15INK4b és p27KIP1 expressziós szintjét. A COLO205 tumormodellben a GSK1120212 0,3 mg/kg-os dózisa elegendő volt a tumornövekedés gátlásához, míg az 1 mg/kg-os dózis az egerek kétharmadában kimutathatatlan szintre csökkentette a daganat méretét. A GSK1120212 0,1 mg/kg dózisa teljesen elnyomta az adjuváns által kiváltott ízületi gyulladást (AIA) és a II. típusú kollagén által kiváltott ízületi gyulladást (CIA) Lewis patkányokban vagy DBA1/J egerekben.

 

Lépjen kapcsolatba velünk

Megbízható trametinib forrást keres az onkológiai API gyártási vagy analitikai fejlesztési programjához? Lépjen kapcsolatba a Cosperpharm-mal még ma az árakért, a dokumentációért és a műszaki támogatásért.