Termékek

A termék 1,1'-bifenil, 3-bróm-2-metil-, egy ortogonálisan funkcionalizált bifenil, amelyben egy brómatom a 3-as helyzetben, egy metilcsoport pedig a 2-es helyzetben egy aromás gyűrűben. A bróm sokoldalú fogantyú a palládiumkatalizált keresztkapcsoláshoz (Suzuki, Buchwald, Negishi) vagy lítium-halogén cseréhez, míg a metilcsoport sztérikus tömeget biztosít és modulálja a gyűrű elektronsűrűségét. Az 1-es helyzetben lévő szubsztituálatlan fenilgyűrű kiegészíti a bifenil vázat, és olyan vázat hoz létre, amely a funkciós csoportok elhelyezkedésének pontos szabályozásával aszimmetrikus, erősen szubsztituált biarilokká alakítható.

Az 1,7-bisz(terc-butoxi-karbonil-metil)-1,4,7,10-tetraazaciklododekán a ciklen (1,4,7,10-tetraazaciklododekán) szimmetrikusan difunkciós származéka, amelyben két, egymással szemben lévő gyűrű nitrogénatomja van az 1- és 7-es arbutil-acetát-betarát-ben. A makrociklusos mag egy tizenkét tagú gyűrűből áll, amely négy szekunder amin nitrogént tartalmaz, amelyeket etilén hidak választanak el. E nitrogénatomok közül kettő szabad szekunder aminként marad, míg a másik kettő terc-butoxi-karbonil-metil (CH2CO2tBu) csoportokkal N-alkilezett, transz-1,7-diszubsztituált mintázatot képezve. A terc-butil-észterek védett karbonsav-prekurzorokként szolgálnak, amelyek savas körülmények között lehasíthatók a megfelelő ecetsav funkciós csoportok feltárása érdekében. Ez az elrendezés két szekunder amin helyet hagy elérhetővé a további szelektív N-funkcionalizáláshoz, így a molekula regioszelektíven védett intermedierré válik az aszimmetrikusan szubsztituált ciklen alapú kelátképzők és konjugátumok előállításához.

Az Ac-dC foszforamidit (C41H5₀N5O8P, molekulatömeg 771,84 g/mol) egy módosított dezoxicitidin-foszforamidit építőelem az oligonukleotid szintézishez, hivatalos nevén 5'-O-(4,4'-dimetoxi-tritil)-N-acetil-2'-dezoxicitidin 3'-[(2-ciano-etil)-(N,N-diizopropil)]-foszforamidit. Szerkezetileg az Ac-dC foszforamidit egy 2'-dezoxicitidin magból, a citozinbázison N-acetil-védőcsoporttal, egy 5'-O-dimetoxi-tritil (DMTr) védőcsoportból és egy 3'-(2-ciano-etil)-dietil-izo-(N-foszforil)-amiditből áll. Az N⁴-acetilcsoport egy savra labilis védőstratégia, amely a hagyományos benzoil (Bz) védelemhez képest enyhe körülmények között is gyorsabb védőcsoport-eltávolítást tesz lehetővé. Az Ac-dC foszforamidit kifejezetten az UltraMild oligonukleotid szintézishez készült, ahol a gyors védőcsoport eltávolítás és az érzékeny módosításokkal való kompatibilitás kritikus fontosságú.

A 2′-OMe-Bz-C foszforamidit (C7H54N5O9P, MW 863,93 g/mol) egy módosított ribocitidin-foszforamidit építőelem az RNS-oligonukleotid szintézishez, hivatalos nevén N⁴-benzoil-5'-O-(4,4'-dimetoxi-tritil)-2'-O-metilcitidin 3'-[(2-cianoetil)-(N,N-diizopropil)]-foszforamidit. Szerkezetileg a 2'-OMe-Bz-C foszforamidit egy ribocitidin magból, egy 2'-O-metilcsoporttal (amely nukleázrezisztenciát és fokozott RNS-duplex stabilitást biztosít), egy N-benzoil-védőcsoportból a citozin bázison, egy 5'-O-pho-phorit-csoportból és egy aMT-r3-phorit-csoportból áll. rész. A 2'-O-metil-módosítás az egyik legszélesebb körben használt RNS-váz módosítás a terápiás oligonukleotidokban, mivel növeli a metabolikus stabilitást és a kötési affinitást, miközben csökkenti az immunogenitást. A 2'-OMe-Bz-C foszforamidit az antiszensz terápiában, az siRNS-ben és az RNS-alapú diagnosztikában használt 2'-O-metil RNS oligonukleotidok szintézisének kritikus építőköve.

A termék 2'-METIL[1,1'-BIFENIL]-3-OL, egy bifenil váz, amely fenolgyűrűből és toluolgyűrűből áll, amelyek az 1- és 1'-helyzetben kapcsolódnak. A fenolos hidroxilcsoport a bifenil-kötéshez képest a meta-helyzetben helyezkedik el, míg egyetlen metilcsoport a szomszédos gyűrű orto-helyzetét foglalja el. Ez a szubsztitúciós mintázat sztérikusan torzított, axiálisan rugalmas szerkezetet hoz létre, ahol a fenol nukleofil fogantyúként, hidrogénkötés donorként vagy triflát származékok prekurzoraként szolgálhat további keresztkapcsoláshoz. A vegyület közvetlen belépési pontot biztosít a meta-szubsztituált bifenil-farmakoforokba.

A termék az (S)-2-metilprolin, egy konformációslag korlátozott, királis kvaterner α-aminosav, ahol a természetes prolinváz egy további metilcsoportot hordoz az α-szénnél. A pirrolidin gyűrű korlátozza a gerincoszlop forgását, a kvaterner centrum pedig teljesen megakadályozza az enzimatikus racemizációt és lassítja az amidkötéseket, míg az (S)-konfiguráció biztosítja a biológiai rendszerekkel való kompatibilitást. hidrolízis. Ez a szerkezeti módosítás az egyszerű aminosavat egy hatékony eszközzé alakítja át a peptidben a fordulatmotívumok és a β-hajtű stabilizálására.