Bedaquinline

A bedaquilin kulcsfontosságú gyógyszerészeti hatóanyag és referencia standard, amelyet a multirezisztens tuberkulózis (MDR-TB) kezelésében használnak. A Sirturo® (bedaquilin-fumarát) hatóanyagaként a Bedaquiline felnőtteknél a pulmonális MDR-TB kombinált terápiájában javallt. A bedaquilin mikobakteriális ATP-szintáz inhibitorként működik, kötődik a c-alegységhez és aε-az enzim alegységét, ezáltal kimerítik a sejtenergiát, és bakteriális sejthalálhoz vezetnek. Kulcsfontosságú referenciaanyagként a Bedaquiline nélkülözhetetlen az analitikai módszerek fejlesztéséhez, a szennyeződés-profilok meghatározásához és a minőség-ellenőrzési teszteléshez az általános gyártásban és az ANDA bejelentésekben. A vegyület egyedülálló diarilkinolin állványa felkeltette az érdeklődést más fertőző betegségeket célzó gyógyszerkutatási programok iránt is, és vizsgálták a SARS-CoV-2 3CL proteázzal szembeni potenciálját. A Bedaquiline részletes jellemzési adatokkal van ellátva, amelyek megfelelnek a szabályozási irányelveknek, így a gyógyszerkutatás és -fejlesztés nélkülözhetetlen eszköze.

 

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Bedaquiline
CAS szám	843663-66-1
Molekuláris képlet	C32H31BrN2O2
Molekulatömeg	555,50 g/mol
Megjelenés	Fehérszilárd
Olvadáspont	104℃
Forráspont	702.7±60.0℃
Oldhatóság	DMSO-ban oldódik (10 mg/ml)
Tárolási állapot	Szobahőmérséklet

 

PharmacológiaiAction

---

A bedaquilin egyenértékű baktericid hatást mutat mind az érzékeny, mind a gyógyszerrezisztens Mycobacterium tuberculosis törzsekkel szemben, valamint jelentős sterilizáló hatást fejt ki az alvó baktériumokra.

 

MechanizmusOf Action

---

A bedaquilin egyedülálló és specifikus anti-tuberculosis (TB) célpontja a Mycobacterium tuberculosis ATP-szintáz protonpumpája. Az ATP-szintáz az ATP-szintézis kulcsenzime a Mycobacterium tuberculosisban. Amikor az ATP szintáz oligomerje és a lipoprotein c alegysége a bedaquilinhez kötődik, gátolják az ATP szintézist, ami baktériumok halálához vezet. A meglévő tuberkulózis elleni gyógyszerekkel összehasonlítva a bedaquilin új tbc-ellenes mechanizmust mutat, és nem vált ki keresztrezisztenciát a jelenlegi tuberkulózis szerekkel. Az ATP-szintáz c alegységét kódoló génszekvenciát atpE-nek nevezzük, és aminosavszekvenciája erősen konzervált. A Mycobacterium tuberculosis bedaquilin-rezisztenciája az atpE gén 63. vagy 66. pozíciójában lévő mutációkból ered, amelyek rontják a bedaquilin kötődési affinitását az ATP szintáz c alegységhez.

 

Pfarmakokinetikája

---

A bedaquilin szájon át jól felszívódik, biohasznosulása kétszerese az éhgyomri állapothoz képest étkezés közben bevéve. A plazma csúcskoncentrációját 5 óra elteltével éri el, a plazmafehérjékhez való kötődési sebessége meghaladja a 99,9%-ot, a plazma felezési ideje pedig 173 óra. Széles körben eloszlik a szövetekben, egyensúlyi megoszlási térfogata meghaladja az 1000 litert, clearance-e alacsony, eliminációs felezési ideje 5,5 hónap. A bedaquilint elsősorban a CYP3A4 demetilálja, részben a CYP2C8 és a CYP2C19 metabolitjaival az 1. metabolitokká.–A 8. ábra a legkiemelkedőbb az M2 demetilált termék. Az M2 biológiai aktivitása csak 1/3-1/6-a a bedaquilinnek, de erősebb citotoxicitást és nagyobb hajlamot mutat a gyógyszer által kiváltott foszfolipid rendellenességekre. A bedaquilin és metabolitjainak nagy része a széklettel ürül, míg csak 1%–4%-a ürül ki a vizelettel.

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Bedaquiline-ra van szüksége MDR-TB API gyártási kampányához, szennyeződés-profilozó programjához vagy gyógyszerkutatáshoz? A Cosperpharm egyértelművé teszi. Forduljon csapatunkhoz az árakkal, a dokumentációval vagy a műszaki támogatással kapcsolatban—azért vagyunk itt, hogy segítsünk projektje előremozdításában.