Temozolomid

A temozolomid egy orális alkilező és daganatellenes gyógyszer, amelyet a glioblastoma multiforme és az anaplasztikus asztrocitóma kezelésére hagytak jóvá. DNS-metilező prodrugként a Temozolomide gyors kémiai átalakuláson megy keresztül a szisztémás keringésben fiziológiás pH-n MTIC hatóanyaggá, amely kovalens kölcsönhatásba lép a DNS-ben lévő guanin-maradékokkal. A temozolomid apoptózist indukál, és sejtciklus-leállást okoz a G2/M ellenőrzőponton. A temozolomidot kristályos szilárd anyagként szállítják, és a gyógyszergyártáshoz API-ként és analitikai referenciastandardként is elérhető. A gyógyszerészeti minőség-ellenőrzés és analitikai fejlesztés szempontjából a Temozolomide alapvető referencia-standardként szolgál a szennyeződés-profilok meghatározásához, a módszerek validálásához és a stabilitási vizsgálatokhoz.

 

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Temozolomid
CAS szám	85622-93-1
Molekuláris képlet	C₆H₆N₆O₂
Molekulatömeg	194,15 g/mol
Megjelenés	Fehér avilágosbarna por
Olvadáspont	212 °C (bomlik)
Forráspont	526.6±42.0℃
Sűrűség	1.97±0,1 g/cm3
Tárolási állapot	2-8°C

AntitumorD szőnyeg

---

      A temozolomid az első orálisan hatékony imidazotetrazin osztályba tartozó daganatellenes szer, és a daganatellenes hatással rendelkező alkilezőszerek második generációjába tartozik. Orális beadás után nem igényel máj metabolikus aktiválást, kiváló áteresztőképességet mutat a vér-agy gáton, jól tolerálható más gyógyszerekkel halmozott toxicitás nélkül, és szinergikus hatékonyságot mutat a sugárterápiával. Hagyományos kezelést követően visszatérő rosszindulatú gliomák, például glioblastoma multiforme vagy degeneratív astrocytoma esetén javallt, és első vonalbeli kezelésként szolgál áttétes melanoma esetén.

 

A temozolomidot az Egyesült Királyság Rákkutató Csoportja szintetizálta, majd fejlesztés céljából az egyesült államokbeli Schering-Plough-hoz szállították. A meglévő daganatellenes gyógyszerekkel ellentétben ez a szer imidazolotetrazin-származékként új kémiai szerkezettel rendelkezik. A temozolomid nem közvetlenül hat; fiziológiás pH-körülmények között, nem enzimatikus úton gyorsan átalakul MTIC [5-(3-metiltriazepin-1)-imidazol-4-amid] hatóanyaggá. Az MTIC citotoxicitása elsősorban a DNS-alkilező (metilező) hatásának tulajdonítható, amely túlnyomórészt a guanin O6 és N7 pozícióiban fordul elő. Az alap- és klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a temozolomid hatásos a gliómák számos gyakori típusa ellen. Az Európai Unióban és az Egyesült Államokban is 1999-ben engedélyezték a forgalomba hozatalt: az USA-ban a glioblastoma multiforme és a degeneratív astrocytoma másodvonalbeli kezelésére, míg az EU országokban a betegség progressziójával vagy a hagyományos terápia után kiújuló glioblastoma multiforme kezelésére engedélyezték. A temozolomid glioblastoma multiforme elleni hatékonysága szélesebb körben ismertté vált Európában.

 

 Pfarmakokinetikája

---

Ez a gyógyszer orálisan teljesen felszívódik, biohasznosulása közel 100%, amely széles spektrumú aktivitást mutat rágcsáló tumormodellekben, és átjut az emberi vér-agy gáton. A temozolomid citotoxikus hatása a DNS-bázisok erőteljes metilációjából ered. Lúgos körülmények között a temozolomid gyorsan hasad, és aktív metil-azid-ionokat képez. Az agydaganatok nagyobb lúgossága miatt a környező szövetekhez képest a gyógyszeraktiváció túlnyomórészt a daganat helyén megy végbe, ami erős daganatellenes hatást eredményez szelektív hatás mellett. Ez a mellékhatásprofilok javulásához, a csontvelő-toxicitás csökkenéséhez és a betegek fokozott toleranciájához is vezet.

 

 

ClinikusE értékelés

---

      A temozolomid hatékony az újonnan diagnosztizált glioblastoma multiformes kezelésében. Egy kis II. fázisú vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a temozolomiddal (200 mg/m) kezelt 33 beteg közül²), 17 teljes vagy részleges remissziót ért el, míg további 4 esetben stabil a betegség progressziója. A remissziótól a betegség progressziójáig eltelt átlagos idő 7 hónap volt a 17 remissziós betegnél, szemben a terápiára nem reagálók 2 hónapjával; átlagos túlélési periódusuk 12 hónap, illetve 6 hónap volt. A temozolomid hatékonysága azonban az újonnan diagnosztizált degeneratív asztrocitómák esetében továbbra is tisztázatlan.

 

A temozolomid jelentős hatékonyságot mutat a gliomák ellen, különösen a leggyakoribb típus, a glioblastoma multiforme ellen, akár a tumorválasz aránya, akár a betegek túlélési aránya, akár a tolerálhatóság tekintetében. Ennél is fontosabb, hogy jelentősen javítja a betegek életminőségét a jelenlegi standard kezeléshez, a prokarbazinhoz képest, ami ígéretes előrelépést jelent e rosszindulatú daganat kezelésében. A temozolomid szerepét a progresszív, metasztatikus melanoma első vonalbeli terápiájaként klinikai vizsgálatok igazolták, amelyekre Európában és az Egyesült Államokban nyújtottak be kérelmet. Egy nemrégiben közzétett III. fázisú randomizált, kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy 305 temozolomiddal (200 mg/m2) kezelt beteg közül²) dakarbazinnal kombinálva (250 mg/m² naponta 5 egymást követő napon, 21 naponként), a teljes túlélési idő és a kezelésre adott válaszarány a temozolomid csoportban 7,9 hónap, illetve 13,5% volt, jobb, mint a dakarbazin csoportban (5,7 hónap és 12,1%). A temozolomid szintén jobb tolerálhatóságot mutatott, mint a dakarbazin, és jelentősen javult az életminőség értékelése a funkcionális hanyatlás arányával (18% vs. 42% 3 hónapos kezelés után). A melanoma egy ritka bőrdaganat, amely az összes bőrráknak csak körülbelül 4%-át teszi ki, de a halálozási esetek körülbelül 79%-ához járul hozzá; A dakarbazin továbbra is a jelenlegi standard kezelés erre az állapotra. A temozolomid figyelemre méltó klinikai hatékonyságot mutatott a refrakter gliomákban és melanomákban, ami további figyelmet igényel.

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Temozolomidra van szüksége az onkológiai API gyártási kampányához, a szennyeződés-profilozó programhoz vagy a DNS-alkilezési kutatáshoz? A Cosperpharm az Ön megbízható partnere. Lépjen kapcsolatba csapatunkkal még ma az árakért, a dokumentációért vagy a műszaki támogatásért—azonnal válaszolunk kérdésére.