Tofacitinib

A tofacitinib kulcsfontosságú gyógyszerészeti intermedier és tanúsított referenciastandard ennek az első osztályú JAK-inhibitornak az ipari szintézisében és minőségellenőrzésében. A tofacitinib pirrolopirimidin magját a 4-klór-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin (3R,4R)-N-benzil-3-metilamino-4-metil-piperidinnel történő kapcsolásával szintetizálják, majd a védőcsoport eltávolítását és cianoacetilezését követik. Minőség-ellenőrzési összefüggésben a tofacitinib és a kapcsolódó szennyeződések—ideértve a (3S,4R)-tofacitinibet, a tofacitinib 3-as szennyeződést (CAS 1616761-00-2) és a különféle folyamatokkal kapcsolatos melléktermékeket—nélkülözhetetlen analitikai referenciaszabványok a szennyeződésprofil-alkotáshoz, az analitikai módszerek fejlesztéséhez és a minőség-ellenőrzési teszteléshez. Az első autoimmun állapotokra jóváhagyott JAK-gátlóként a tofacitinib jelentős terápiás előrelépést jelent a rheumatoid arthritisben és más immunmediált betegségekben szenvedő betegek számára. A Tofacitinib pirrolopirimidin állványa sokoldalú platformként szolgál a JAK inhibitorok fejlesztéséhez, így a Tofacitinib nélkülözhetetlen a generikus változatokat fejlesztő gyógyszergyártók és a minőségellenőrzést végző analitikai laboratóriumok számára.

 

 Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Tofacitinib
CAS szám	477600-75-2
Molekuláris képlet	C16H20N6O
Molekulatömeg	312.38g/mol
Sűrűség	1,3 g/cm³
pKa	6,04±0,60 (jósolt)
Megjelenés	Piszkosfehér light por
Tárolási állapot	–20°C

Alkalmazás

---

A tofacitinib közepesen súlyos vagy súlyos aktív rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő felnőtt betegek számára javallott, akik nem reagálnak megfelelően a metotrexátra vagy intoleranciát mutatnak rá, és metotrexáttal vagy más nem biológiai betegségmódosító antireumatikus gyógyszerekkel (DMARD) kombinálva is alkalmazható.

 

Bioaktivitás

---

A tofacitinib (CP-690550, Tasocitinib) egy új JAK3 inhibitor, amelynek IC50 értéke 1 nM, és 20-100-szor alacsonyabb szelektivitást mutat JAK2-vel szemben, mint a JAK1.

 

In VitroStanulmány

---

A CP-690550 egy specifikus orális JAK3-inhibitor, amely a JAK2-t és a JAK1-et is megcélozza, hatékonysága 20-szor és 100-szor alacsonyabb, mint megfelelő társaiké. A CP-690550 nem mutat aktivitást 30 másik kináz ellen, átlagos IC50 > 3000 nM. 30-szor erősebb gátló hatást mutat az IL-2 által kiváltott proliferációra, mint a GM-CSF által kiváltott proliferációra. A CP-690550 hatékonyan elnyomja a rágcsáló vegyes limfocita reakciót (MLR) (IC50 = 91 nM). Egér B-sejteknek beadva a CP-690550 hatékonyan gátolja a CD23 expresszió IL-4 által kiváltott felszabályozását (IC50 = 57 nM) és a II. osztályú fő hisztokompatibilitási komplex (MHC-II) expresszióját (IC50 = 71 nM). A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy az alacsony dózisú CP-690550 felgyorsítja a kísérleti autoimmun encephalomyelitis kialakulását azáltal, hogy elősegíti a Th17 differenciálódását.

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Legyen szó általános JAK-gátló kifejlesztéséről, a Tofacitinib elemzési módszereinek validálásáról vagy egy ANDA-beadvány előkészítéséről, a Cosperpharm az Ön megbízható partnere a kiváló minőségű referenciastandardok és gyógyszerészeti intermedierek terén. Vegye fel a kapcsolatot, hogy megbeszéljük igényeit.