Termékek

A 3,3',3'',3'''-(((metilazándiil)-bisz(propán-3,1-diil))bisz(azanetriil))-tetrakisz(N-(2-(dodecil-diszulfanil)-etil)-propánamid), amelyet gyakran 306-N16B-ként is emlegetnek, egy speciális kationos lipidionizálható kation. Szerkezetileg összetett, elágazó felépítésű, több diszulfid kötést tartalmaz hidrofób farkába ágyazva, és egy központi tercier amint, amely pH-érzékeny ionizálható fejcsoportként szolgál. A vegyületet aprólékosan úgy alakították ki, hogy szelektív, tüdőbe célzott mRNS-leadást biztosítson. A diszulfid kötések jelenléte a farokban biológiai lebonthatóságot biztosít a sejtbe jutáskor, míg az alifás láncok pontos elrendezése kritikusan befolyásolja a fehérje korona adszorpciós profilját, ami kulcsfontosságú a szövetspecifikus tropizmus feloldásához.

A termék a bisz(2-(decil-diszulfaneil)etil)-3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionát, egy bioredukálható ionizálható lipid, amely triptofánból származó indol-etil-amin fejcsoport köré épül fel, amely di-N-terminális alkilezett propiongyűrűs alkilezett. decil-diszulfanil-etil karok. A diszulfid motívumok redox-érzékeny triggerként működnek, stabilak maradnak az oxidáló extracelluláris környezetben, de gyorsan hasadnak, amikor a glutation megnövekedett intracelluláris koncentrációjának vannak kitéve, ezáltal a kezdetben hidrofób lipidet kicsi, membráninert fragmentumokká alakítva. Ez a beépített biodegradációs kapcsoló az indolgyűrű membrán-rögzítő tulajdonságaival kombinálva a bisz(2-(decildiszulfaneil)etil)3,3'-((2-(1H-indol-3-il)etil)azanediil)dipropionátot a tumorszelektív redukáló génbejuttatás és más olyan alkalmazások számára, ahol pontosan sejten belüli felszabadítás szükséges.

A termék a 113-O16B, egy racionálisan megtervezett ionizálható lipid, amelynek architektúrája egy tercier amin protonálódási központot, két észterhez kötött lipofil domént tartalmaz, amelyeket intracelluláris észterázok hidrolizálhatnak, és egy rövid hidroxil-végződésű távtartót, amely finomhangolja a nanorészecske látszólagos savdisszociációs állandóját. Ez a szerkezeti triád lehetővé teszi, hogy a 113-O16B nagymértékben semleges maradjon a keringésben, és a polianionos hírvivő RNS-t kompakt nanorészecskékké kondenzálja savas formulázási körülmények között, majd ezt követően az endoszómális membrán felbomlását idézze elő egy lamellás-invertált hexagonális fázisátalakuláson keresztül, ami nagy teljesítményű lipidként szolgál a máj által irányított mRNS-ek terápiásán.

A termék 16-oxa-19,20-ditia-4,8,12-triazaoktakozánsav, 8-metil-4,12-bisz[3-[2-(oktil-ditio)etoxi]-3-oxopropil]-15-oxo-, 2-(oktil-ditio)-etil-észter, 2-(oktil-ditio)-etil-észter. egy lineáris triamino gerinc, amelyet három azonos oktil-ditioetil-észterezett propionát kar és egy központi N-metil csoport díszít. A molekula három szimmetrikusan elhelyezkedő diszulfid kötése független redox hasítási helyként szolgál, míg a 8-metil szubsztitúció modulálja a tercier amin pKa-t és a sztérikus környezetet. Ez a kiterjesztett, elágazó architektúra lehetővé teszi, hogy a lipid kivételesen stabil lipid nanorészecskéket képezzen nagy nukleinsav terhelő kapacitással, így 16-oxa-19,20-ditia-4,8,12-triazaoktakozánsav, 8-metil-4,12-bisz[3-[2-(oktil-ditio]-3-propo-1,-ox) képződik. A 2-(oktil-ditio)-etil-észter hatékony eszköz a többértékű szállítási alkalmazásokhoz, ahol az ellenőrzött, glutation által kiváltott szétszerelés a legfontosabb.

A termék 3-[3-imidazol-1-il-propil-[3-oxo-3-(2-tetradekanoxi-etoxi)-propil]-amino]-propánsav-2-tetradekánoxi-etil-észter, egy heterociklusos funkcionalizált ionizálható lipid, amely egy imidazol-propil-amin mag köré épül, és szimmetrikusan meghosszabbodik két-két tetradekán-oxi-oxi-oxi-oxi-dezoxi-karbonát-oxi-oxi-dezoxi-észteren. farok. Az imidazolgyűrű egy további protonálható helyet vezet be a tercier aminon túl, lehetővé téve a molekula számára, hogy szélesebb pH-tartományban modulálja töltési állapotát, míg a két 14 szénatomos telített farok fokozott kétrétegű stabilitást és szabályozott fázis viselkedést biztosít. Ez a specifikus szerkezeti kombináció a 3-[3-imidazol-1-il-propil-[3-oxo-3-(2-tetradekanoxi-etoxi)-propil]-amino]-propánsav-2-tetradekanoxi-etil-észtert különösen hasznossá teszi olyan lipid nanorészecske-készítményeknél, amelyek finomhangolt endoszómális felszabadulási kinetikát és meghosszabbított tárolási stabilitást igényelnek.

A 4A3-SC8 egy moduláris, ionizálható kationos lipid (pKa ≈ 6,66), amely lebontható dendrimerként működik. Szerkezetileg dendrites felépítésű, központi tercier amint tartalmaz, amely pH-érzékeny, endoszómális pH-n protonálódik, hogy elősegítse a membrán felbomlását, miközben semleges marad a véráramban a keringés fokozása érdekében. A hidrolitikusan lebontható észterkötések szerkezetében és a tioéter kötések a farkában biológiailag lebonthatóvá teszik, javítva az in vivo használathoz való biztonsági profilját. A szerkezeti jellemzőknek ez a kombinációja rendkívül sokoldalú és robusztus ionizálható lipiddé teszi az LNP-k előállításához.