Dronedarone-hidroklorid

A Dronedarone-hidroklorid egy III. osztályú antiaritmiás gyógyszer, amely a normális szinuszritmus helyreállítására szolgál paroxizmális vagy tartós pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél. Nem jódozott benzofurán származékként a Dronedarone-hidrokloridot a szerkezetileg rokon antiarrhythmiás szer, amiodaron jóddal összefüggő káros hatásainak leküzdésére fejlesztették ki. A Dronedarone Hydrochloride egy többcsatornás blokkoló, amely gátolja a kálium-, nátrium- és kalciumcsatornákat, emellett antiadrenerg tulajdonságokkal is rendelkezik, így segít helyreállítani és fenntartani a normális szívritmust. Szerkezetileg a Dronedarone-hidroklorid rokon az amiodaronnal, de kémiai szerkezetéből hiányoznak a jódrészek, amelyek az amiodaron által kiváltott pajzsmirigy-problémákkal kapcsolatosak. A gyógyszerészeti minőség-ellenőrzési összefüggésekben a Dronedarone-hidroklorid a Multaq® gyártás aktív gyógyszerészeti összetevőjeként, valamint referenciastandardként szolgál az analitikai módszerek fejlesztéséhez és a szennyeződés-profilok meghatározásához.

 

 Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Dronedarone-hidroklorid
CAS szám	141625-93-6
Molekuláris képlet	C31H44N2O5S·HCl
Molekulatömeg	593,22 g/mol
Megjelenés	Fehér vagy törtfehér por
Poláris felszíni terület	88,85 Ų
Oldhatóság	DMSO: 15 mg/ml, átlátszó
Tárolási állapot	2-8 °C

 

Ijelzés

---

Dronedarone-hidroklorid paroxizmális vagy perzisztáló pitvarfibrillációban (AF) vagy pitvarlebegésben (AFL) szenvedő betegek, a közelmúltbeli AF/AFL epizódok miatti kórházi kezelés kockázatának kitett vagy kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel rendelkező betegek, valamint kardioverzióval helyreállítható szinuszritmusban vagy ritmusban szenvedő betegek számára javasolt antiarrhythmiás szer.

 

Pfarmakokinetikája

---

A dekanedalon-hidroklorid eliminációs felezési ideje 24 óra, míg az amiodaroné 30-50 nap. A dekanedalon alacsony biológiai hasznosulást mutat (csak 15%–20%) jelentős hepatikus first-pass hatás miatt; étellel történő együttadás 2-vel növelheti a plazmakoncentrációját–3-szoros. Szájon át történő alkalmazást követően a dekanedalon elsősorban a CYP3A4-en keresztül metabolizálódik, így a CYP3A4-gátló hatású gyógyszerek (pl. ketokonazol, kalciumcsatorna-blokkolók) növelhetik plazmakoncentrációját. Hasonlóképpen, a dekanedalon mérsékelten gátolja a CYP2D6 aktivitást, ami a plazmakoncentráció növekedéséhez vezet, ha metoprolollal vagy propranolollal együtt adják; ezért a kombinált kezelés során az adagolás módosítása szükséges. Ezenkívül a dekanedalonnak csak körülbelül 6%-a ürül a vesén keresztül, ami azt jelenti, hogy a plazmakoncentrációját nem befolyásolja a vesefunkció.

 

Szintetikus útvonal

---

A dezonidalon-hidroklorid előállítási módja a következő specifikus lépésekből áll:

(1)Szerves oldószerben 2-butil-3-(4-hidroxi-benzoil)-5-nitro-benzofuránt éteresítünk 1-bróm-3-klór-propánnal, így 2-n-butil-3-[4-(3-klór-propoxi)-benzoil]-5-nitro-benzofuránt kapunk;

 

(2)Redukálószerrel redukáljuk 2-n-butil-3-[4-(3-klór-propoxi)-benzoil]-5-amino-benzofuránná;

 

(3)A szulfonamidálási reakció metil-szulfonil-kloriddal szerves oldószerben 2-n-butil-3-[4-(3-klór-propoxi)-benzoil]-5-metánszulfonil-amido-benzofuránt eredményez;

 

(4)Ezután N-szénhidrogén-reakciót hajtunk végre 2-bután-etanol-aminnal, hogy dezonidalont kapjunk;

 

(5)A dezonidalon sóképzési reakción megy keresztül, és így dezonidalon-hidrokloridot kap.

 Lépjen kapcsolatba velünk

---

Dronedarone-hidrokloridra van szüksége az antiaritmiás gyártási kampányhoz, az analitikai módszerek fejlesztéséhez vagy a hatósági bejelentéshez? A Cosperpharm az Ön megbízható partnere a nagy tisztaságú API-k és referenciaszabványok terén. Lépjen kapcsolatba még ma – csapatunk készen áll, hogy támogassa projektjét a K+F-től a kereskedelmi gyártásig.