Dronedarone

A Dronedarone az ingyenes‑az antiarrhythmiás gyógyszer alapformája, amelyet a normális szinuszritmus helyreállítására és fenntartására használnak pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél. Ahogy a nem‑Az amiodaron jódozott analógja, a Dronedarone racionálisan úgy lett megtervezve, hogy megőrizze az antiarrhythmiás hatékonyságot, miközben minimálisra csökkenti az elődjénél tapasztalt szervi toxicitást. Klinikailag a dronedaront hidrokloridsójaként (Multaq®) adják be, de a szabad bázis a gyártási folyamat lényeges köztes terméke, és a szennyezőanyag-profilok kulcsfontosságú referenciastandardja. A minőség-ellenőrzési beállításokban a dronedaron rokon anyagként szolgál (pl. Dronedaronhoz kapcsolódó A vegyület vagy nem meghatározott szennyeződés) a HPLC-módszer validálásához és a kényszerített lebomlási vizsgálatokhoz. A kút‑a Dronedarone jellemzett farmakológiai profilja—beleértve az ATHENA és az EURIDIS kísérletekben való használatát—értékes antiaritmiás lehetőségként hozta létre, és a szabad bázis nélkülözhetetlen marad mind a szintetikus kémiában, mind a szabályozási analitikai munkában.

 

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Dronedarone
CAS szám	141626-36-0
Molekuláris képlet	C3₁H44N2O5S
Molekulatömeg	556,76 g/mol
Megjelenés	Fehértől törtfehérigszilárd
Olvadáspont	65.3 °C
Forráspont	683,3 °C
Sűrűség	1.143 ± 0.06g/cm³ (jósolt)
Tárolási állapot	2-8°C

Tabu

---

1.osztályú szívelégtelenség vagy a közelmúltban fellépő dekompenzált tüneti szívelégtelenség;

2.Másod- vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokk vagy beteg sinus szindróma (kivéve a funkcionális szívritmus-szabályozók eseteit);

3. Bradycardia <50 bpm;

4. Erős CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása;

5. Egyidejűleg adjon be olyan gyógyszereket és gyógynövénykészítményeket, amelyek meghosszabbítják a QT-intervallumot, és torsades de pointes kamrai tachycardiát válthatnak ki.

6.A QTcBazett intervallum ≥500 ms;

7. Súlyos májkárosodás;

8. Terhesség；

9. Szoptató anya.

 

Jelzés

---

A Denalatron egy antiarrhythmiás szer paroxizmális vagy perzisztáló pitvarfibrillációban (AF) vagy pitvarlebegésben (AFL) szenvedő betegek, a közelmúltbeli AF/AFL epizódok vagy kardiovaszkuláris rizikófaktorok miatti kórházi kezelés kockázatának kitett betegek, valamint szinuszritmusban vagy defibrillálással visszaállítható ritmusban szenvedő betegek számára.

 

Farmakokinetika

---

A denalatron egy benzofurán-származék, amelynek kémiai szerkezete hasonló az amiodaronhoz, de két szerkezeti módosulást mutat: a jódcsoport eltávolítása és egy metánszulfonilcsoport hozzáadása. Ezek a változások nemcsak megszüntetik a jódcsoport pajzsmirigyhormonokra gyakorolt ​​hatását, hanem a metánszulfonilcsoporton keresztül csökkentik a denalatron lipofilitását is, ezáltal minimalizálva a szöveti felhalmozódást. Ez lehetővé teszi a terápiás koncentrációk gyors elérését telítődózis nélkül, lerövidíti felezési idejét és csökkenti a gyógyszer felhalmozódását a szövetekben. A denalatron plazma felezési ideje 1–2 nap, míg az amiodaroné 6–8 hét.

 

Felszívódás: A szisztémás keringésben folyó first-pass metabolizmus miatt a dlenalidomid abszolút biohasznosulása alacsony (körülbelül 4%), ha étkezés nélkül adják be. Magas zsírtartalmú étkezéssel együtt történő beadás esetén ez körülbelül 15%-ra emelkedik, és a dlenalidomid és elsődleges keringő aktív metabolitja (N-debutil metabolit) plazma csúcskoncentrációja 3 percen belül érhető el.–6 órával a szájon át történő beadás után étkezési körülmények között. Napi kétszer 400 mg ismételt beadása 4-en belül eléri az egyensúlyi állapotot–8 napos kezelés, 2,6 és 4,5 közötti átlagos akkumulációs arány mellett. Az elsődleges N-debutil metabolit egyensúlyi állapotú Cmax értéke és expozíciója hasonló az alapvegyületéhez; mindazonáltal mind a dlenalidomid, mind N-debutil metabolitjának farmakokinetikája mérsékelten eltér a dózisarányosságtól: a dózis megkétszerezése körülbelül 2,5–a Cmax és az AUC 3,0-szoros növekedése.

 

Eloszlás: A plazmafehérjékhez való kötődés mértéke 98%, elsősorban albuminnal, és kiterjedt eloszlást mutat az egész szervezetben. Intravénás beadást követően a látszólagos eloszlási térfogat elérheti az 1200-at–1400 L. Napi kétszeri orális adagolás esetén az egyensúlyi plazmakoncentráció 5 percen belül alakul ki.–7 nap.

 

Metabolizmus: A dekanedalont nagymértékben metabolizálja, elsősorban a CYP3A. A kezdeti metabolikus útvonalak közé tartozik az N-debutiláció az aktív N-debutil-metabolit kialakításához, az oxidatív dezamináció az inaktív propionsav-metabolit előállításához és a közvetlen oxidáció. Ezek a metabolitok további metabolizmuson mennek keresztül, több mint 30 azonosítatlan metabolitot eredményezve. Az N-debutil metabolitok farmakológiai aktivitást mutatnak, de a dekanedalon hatékonyságának 1/10 és 1/3 közötti tartományban vannak.

 

Kiválasztás: Az orálisan beadott decenalidon jelzett dózisának (14C-vel jelölt) körülbelül 6%-a ürül a vizelettel, elsősorban metabolitok formájában (a vizelettel nem ürülnek változatlan vegyületek), míg 84%-a a széklettel, főként metabolitok formájában. A decenalidon és N-debutilált aktív metabolitjai a plazmában kimutatott radioaktivitás kevesebb mint 15%-át teszik ki. Intravénás beadást követően a decenalidon plazma clearance-e 130-150 l/óra, eliminációs felezési ideje 13-19 óra.

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Szüksége van dronedaronra az antiaritmiás gyártáshoz, a szennyeződési szabványhoz vagy a hatósági beadványhoz? A Cosperpharm azért van itt, hogy támogassa Önt a minőséggel, az átláthatósággal stb‑időben történő szállítás. Vegye fel a kapcsolatot csapatunkkal még ma—személyre szabottan elkészítjük a projekt ütemtervének és költségvetésének megfelelő ellátási megoldást.