Fmoc-Asp(OAll)-OH

Az Fmoc-Asp(OAll)-OH az Fmoc szilárdfázisú peptidszintézis (SPPS) egyik sarokköve, ortogonális építőeleme, amelyet kifejezetten aszpartáttal módosított peptidek, elágazó szerkezetek és ciklikus peptidek szintetizálására fejlesztettek ki. Az Fmoc-Asp(OAll)-OH Fmoc-csoportja bázis-labilis védelmet biztosít az α-amino-csoport számára, míg az α-allil-észter szelektíven eltávolítható nyélként szolgál, amely stabil marad normál Fmoc-eltávolítási körülmények között (20% piperidin DMF-ben), és lehasítható Pd-vel (Phyl-sve) a szabad üregben. oldalláncú karboxil, amely elérhető a gyantán történő elágazáshoz, konjugációhoz vagy gyűrűzáráshoz. Az Fmoc-Asp(OAll)-OH nélkülözhetetlen építőköve a komplex peptidarchitektúrákat szintetizáló vegyészek számára, beleértve az elágazó peptideket, a fejtől a farokig ciklikus peptideket és a peptid-gyógyszer konjugátumokat, ahol az ortogonális védőszekvenciák elengedhetetlenek. Az Fmoc-Asp(OAll)-OH stratégiai jelentősége túlmutat a kereskedelmi peptid API-gyártás alapkutatásán, ahol megbízható ortogonális védő tulajdonságai lehetővé teszik a terápiásán releváns peptidjelöltek méretezhető szintézisét, amelyekhez aszpartát α-pozíció módosításra van szükség. Jól jellemzett fizikai tulajdonságaival és nagy tisztaságú széles körű hozzáférhetőségével az Fmoc-Asp(OAll)-OH továbbra is előnyben részesített választás mind az akadémiai, mind az ipari peptidkémikusok számára, akik robusztus ortogonális védelmi stratégiákat keresnek komplex peptidszintézis kampányokban.

Termékparaméterek

A termék előnyei

 Kettős ortogonális védelem – Fmoc + Allil-észter

Az Fmoc-Asp(OAll)-OH két teljesen ortogonális védőcsoporttal rendelkezik: a bázis-labilis Fmoc-csoport az α-amino-védelmet és a palládium-labilis allil-észter az α-karboxil-védelmet szolgálja. Ez az ortogonális kialakítás lehetővé teszi a szintetikus rugalmasságban páratlan szekvenciális védőcsoport-eltávolítási stratégiát – távolítsa el az Fmoc-ot 20% piperidinnel, miközben az allil-észter érintetlen marad, majd szelektíven hasítja az allil-észtert Pd(Ph₃P)4-gyel anélkül, hogy befolyásolná az Fmoc- vagy tBu-csoportok elágazó szerkezetét – lehetővé téve, hogy a peptidek komplex felépítése, pl. fejtől farokig ciklikus peptidek és peptid-gyógyszer konjugátumok, precízen és hatékonyan.

 Szabad oldalláncú karbonsav a gyantán történő elágazáshoz

Az aszparaginsav védetlen oldalláncú karboxilcsoportja az Fmoc-Asp(OAll)-OH-ban azonnali fogantyúként szolgál a gyantán történő módosításokhoz a védőcsoport eltávolítása után. Az Fmoc- és allilcsoportok egymás utáni eltávolítása után az oldallánc karboxilcsoportja szabad amidkapcsoláshoz, észterezéshez vagy fluoroforokkal, PEG-láncokkal vagy gyógyszermolekulákkal való konjugációhoz – lehetővé téve a komplex peptidkonjugátumok gyors felépítését további védelmi/védőcsoport-eltávolítási ciklusok nélkül.

 A fejtől a farokig ciklizálás és az elágazó peptidek engedélyezése

Az Fmoc-Asp(OAll)-OH az előnyben részesített építőelem a fejtől-farokig ciklikus peptidek szintéziséhez az allil-észter/Fmoc ortogonális védelmi stratégián keresztül. A szilárd fázisú lineáris összeszerelés után az allil-észtert Pd(0)-katalízissel hasítják, az Fmoc-csoportot eltávolítják, és a szabad α-amin és a szabad α-karboxil között ciklizálást hajtanak végre – mindezt úgy, hogy az oldallánc-védőcsoportok érintetlenek maradnak. Ugyanez a stratégia lehetővé teszi elágazó peptidek szintézisét, ahol az aszpartil α-pozíció elágazási pontként szolgál a dendrimer típusú architektúrák számára.

 Nagy tisztaságú és jól meghatározott fizikai tulajdonságok

A Cosperpharm igazolt tisztaságú (≥98,0% HPLC), igazolt optikai forgatóképességgel ([α]²⁰/D –27±2°) és reprodukálható olvadásponttal (111–115°C) szállítja az Fmoc-Asp(OAll)-OH-t – olyan tulajdonságokkal, amelyek kritikusak a reprodukálható SPPS-feldolgozó hatékonyság és az együtt-szintezési teljesítmény szempontjából mindennél fontosabb.

 Széleskörű felhasználás a peptidterápiás szerek gyártásában

Az Fmoc-Asp(OAll)-OH-t széles körben alkalmazzák terápiás peptidek és peptidkonjugátumok szintézisében, amelyek ortogonális védelmet igényelnek az aszpartil α-helyzetben. Az alkalmazások az elágazó peptid API-k előállításától az anyagcsere-betegségekhez, a ciklikus peptidjelöltekig az onkológiában és a peptid-gyógyszer konjugátumokig (PDC-k) a célzott bejuttatáshoz – hangsúlyozva ennek az ortogonális építőelemnek a kivételes szintetikus sokoldalúságát a modern peptid gyógyszerfejlesztésben.

Szintetikus útvonal

1. Egy háromnyakú lombikban keverje össze a tetrahidrofuránt aszparaginsavval; foszfoxi-kloridot csepegtetünk hozzá alacsony hőmérsékleten, és hagyjuk a reakciót 6 órán át lejátszódni. Szűrjük, hogy megkapjuk a szilárd intermediert.

2. Mossa ki a szilárd intermediert vízmentes éterrel, szárítsa meg, majd reagáltassa propil-alkohollal szabályozott hőmérsékleti és időbeli körülmények között. A reakció befejeződése után a pH-t 7-re állítjuk trietil-amin alkalmazásával a szilárd anyag kicsapásához.

3. A szilárd anyagot éterrel mossuk és szárítjuk, így L-Asp-OAl1 intermediert kapunk.

4. Oldja fel az L-Asp-OAl1-et nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban, adjon hozzá acetont és Fmoc-O-Su-t, tartsa a pH-t 9 körül, és reagáljon alacsony hőmérsékleten 3 órán át.

5. A reakció után mossuk vízmentes éterrel, extraháljuk a terméket etil-acetáttal, majd savanyítjuk, mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk.

6. Végül petroléterből kristályosítva megkapjuk a célterméket N-fluor-metoxi-karbonil-L-aszparaginsav-4-allil-észter.

GYIK

V: Az Fmoc-Asp(OAll)-OH-nak két védőcsoportja van: az Fmoc-csoport az α-amino-csoportot, míg az allil- (OAll)-észter az α-karboxilcsoportot védi. Az aszpartil oldalláncú karboxilcsoport szabad karbonsavként védelem nélkül marad. Ez a kettős ortogonális védelem szelektív védőcsoport-eltávolítási szekvenciákat tesz lehetővé: az Fmoc-ot 20% DMF-ben lévő piperidinnel távolítják el, és az allil-észtert szelektíven hasítják Pd(0) katalizátorokkal (például Pd(Ph3P)4) allilfogók jelenlétében.

2. kérdés: Miért van szükség két védőcsoportra az aszparaginsavon?

V: A lineáris peptidek standard Fmoc SPPS-je Fmoc-Asp(OtBu)-OH-t használ, ahol az oldalláncot tBu csoport védi. Az Fmoc-Asp(OAll)-OH ortogonális védelmi stratégiát biztosít, amely lehetővé teszi az α-pozíció szelektív manipulálását az Fmoc eltávolítása után. Ez elengedhetetlen az elágazó peptidek (ahol további láncok kapcsolódnak az α-helyzetben), a fejtől a farokig ciklikus peptidek (ahol az α-amin és az α-karboxil ciklizálva van) és az α-helyen szelektív módosítást igénylő peptid-gyógyszer konjugátumok szintéziséhez.

Vegye fel velünk a kapcsolatot

Akár ciklikus peptidjelöltet fejleszt, akár elágazó peptid vakcinát fejleszt, vagy egyszerűen csak megbízható ortogonális építőelemekre van szüksége az SPPS munkafolyamatához – a Cosperpharm egyszerűvé teszi az Fmoc-Asp(OAll)-OH megfelelő minőségben, a megfelelő léptékben és az Ön idővonalán történő biztosítását. Vegye fel velünk a kapcsolatot még ma, hogy megvitassa igényeit, kérjen dokumentációt vagy rendeljen.