Duvelisib

A Duvelisib a klinikailag jóváhagyott PI3K inhibitor Copiktra® ipari szintézisének kulcsfontosságú gyógyszerészeti köztes és tanúsított referenciastandardja. Maga a gyógyszerhatóanyag (API) a Duvelisib elsődleges célvegyületként szolgál a generikus gyártók számára, és referenciastandardként szolgál a minőség-ellenőrzési alkalmazásokhoz. A Duvelisib izokinolinon magja egy többlépéses szintetikus szekvencián keresztül épül fel, amely 2-klór-6-metil-N-fenil-benzamidból indul ki, majd ezt követi a brómozás, szubsztitúció, oxidáció, ciklizálás, imidizálás és királis redukció. Minőség-ellenőrzési összefüggésben a Duvelisib és szennyeződései—beleértve az (S)-3-(1-amino-etil)-8-klór-2-fenil-izokinolin-1(2H)-ont és a purinhoz kapcsolódó különféle melléktermékeket—nélkülözhetetlen analitikai referenciaszabványok a szennyezőanyag-profil-alkotáshoz, az analitikai módszerek fejlesztéséhez, a kényszerű lebomlási vizsgálatokhoz és a minőség-ellenőrzési teszteléshez az Abbreviated New Drug Applications (ANDA) bejelentést benyújtó generikus gyártók számára. Az egyedülálló kettős PI3Kδ/γ A Duvelisib gátló mechanizmusa terápiás hatékonyságot mutatott be nehezen kezelhető hematológiai rákos megbetegedések esetén, így ez a konformációsan záródó izokinolinon állvány kivételes gyógyszerészeti jelentőségű vegyületté vált.

 

 Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Duvelisib
CAS szám	1201438-56-3
Molekuláris képlet	C22H17ClN6O
Molekulatömeg	416,86 g/mol
Megjelenés	Fehérszilárd
Olvadáspont	205-206℃
Forráspont	757.8±60.0℃
Tárolási állapot	–20°C

 

Bioaktivitás

---

A duvelisib (IPI-145, INK1197) a PI3K δ/γ új szelektív inhibitora, Ki- és IC50-értékei 23 pM/243 pM, illetve 1 nM/50 nM a sejtmentes vizsgálatokban, ami nagyobb szelektivitást mutat a PI3K δ/γ-kinázokhoz képest. 3. fázisú klinikai vizsgálat.

 

In VitroS tanulmány

---

Az IPI-145 gátolja a rágcsáló/humán B-sejtek proliferációját 0,5 nM EC50 értékkel, és 9,5 nM EC50 értékkel elnyomja a humán T-sejt proliferációt is.

 

 InVivo Tanulmányok

---

Az IPI-145-öt szájon át adták be egereknek és patkányoknak 10 mg/kg dózisban, és kedvező farmakokinetikai profilt mutatott, 390 ng/ml és 137 ng Cmax és AUC értékekkel.·h/ml, ill. Az IPI-145 (10 mg/kg) hatékonynak bizonyult az egér késleltetett típusú túlérzékenységi (DTH) modellben, körülbelül 50%-os fülduzzanat okozva. Az IPI-145 (10 mg/kg) dózisfüggő hatékonyságot mutatott a kollagén által kiváltott ízületi gyulladás (CIA) modelljében patkányokon, megelőzve a gyulladást, valamint védve az ízületi csontokat és a porcot. Ezenkívül az IPI-145 (10 mg/kg, naponta egyszer) terápiás hatást fejtett ki az adjuváns által kiváltott polyarthritis modellben patkányokban.

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

A Duvelisib biztosítása az általános API-gyártási kampányhoz, a szennyeződés-profilozó programhoz vagy a kinázgátló kutatáshoz egyszerű. A Cosperpharm leegyszerűsíti.