1,7-bisz(terc-butoxi-karbonil-metil)-1,4,7,10-tetraazaciklododekán

Az 1,7-bisz(terc-butoxi-karbonil-metil)-1,4,7,10-tetraazaciklododekán kulcsfontosságú intermedier a ciklen makrociklusból származó bifunkciós kelátképző szerek szintézisében. Két védett acetát kar transz-geometriában történő előzetes beszerelésével az 1,7-bisz(terc-butoxikarbonil-metil)-1,4,7,10-tetraazaciklododekán lehetővé teszi a vegyészek számára, hogy a fennmaradó 4-es és 10-es pozíciókban különböző szubsztituenseket vigyenek be ellenőrzött módon, lehetővé téve aszimmetrikus DOTA-szerű ligandum (DOTA-szerű ligandum) felépítését. 1,4,7,10-tetraazaciklododekán-1,4,7,10-tetraecetsav). Ezt a regioszelektív megközelítést széles körben alkalmazzák célzott MRI kontrasztanyagok, PET és SPECT képalkotáshoz szükséges radiometál komplexek, valamint lumineszcens lantanid szondák előállításában, ahol a Cyclen állvány egy vagy két karját célzó vektorhoz vagy fluoroforhoz kell konjugálni, míg a többi kar a fémiont koordinálja. Az 1,7-bisz(terc-butoxikarbonil-metil)-1,4,7,10-tetraazaciklododekán a kereskedelemben több vegyianyag-beszállítótól beszerezhető, és rutinszerűen használják fémalapú diagnosztikát és terápiát fejlesztő akadémiai és ipari kutatólaboratóriumokban. Mivel az 1,7-bisz(terc-butoxikarbonil-metil)-1,4,7,10-tetraazaciklododekán terc-butil védőcsoportja szerves oldószerekben található TFA-val vagy HCl-dal tisztán eltávolítható, a vegyület zökkenőmentesen beépül a ciklenátorok standard szilárd fázisú és oldatfázisú szintézisébe.

Termékparaméterek

Szintetikus útvonal

1. lépés: 1,4,7,10-tetrazetociklododekán-1,7-dikarbonsav-dibenzil-észter előállítása.

Nátrium-hidrogén-foszfátot (14,0 g, 98,6 mmol) adtunk 5,00 g (29,0 mmol) wheelring-tanningin H2O–1,4-dioxánnal (50:20 v/v, 70 ml) készült oldatához, és a pH-t 2,5-re állítottuk be 12 M vizes sósav hozzáadásával. Szobahőmérsékleten 2 órán át 10,0 ml (70,1 mmol) benzil-klór-hangyasav-észtert csepegtetünk a 20 ml dioxános oldathoz, majd további 18 órán át keverjük, így színtelen, fehér csapadékot tartalmazó oldatot kapunk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot 100 ml vízben oldjuk. A vizes fázis pH-ját ezután 1 M KOH (vizes oldat) hozzáadásával 7-re állítjuk. A vizes fázist kétszer extraháljuk éterrel (2x100 ml) és kétszer CH2Cl2-vel (2x100 ml). A CH 2Cl 2 extraktumokat egyesítjük, MgS04 felett szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, így színtelen olajat kapunk. Ezt az anyagot többször mostuk dietil-éterrel, és csökkentett nyomáson (3x50 ml) betöményítettük, így 1,4,7,10-tetrazetociklododekán-1,7-dikarbonsav-dibenzil-észtert kaptunk színtelen kristályos szilárd anyag formájában (9,47 g, 21,5 mmol, 74%).

2. lépés: 4,10-bisz(terc-butil-karbonil)-metil-1,4,7,10-tetraza-ciklododekán-1,7-dikarbonsav-dibenzil-észter előállítása.

Argon atmoszférában vízmentes CH3CN-ben (25 ml), 1,4,7,10-tetraza-ciklododekán-1,7-dikarbonsav-dibenzil-észter 31 (2,65 g, 6,02 mmol), terc-butil-bróm-acetát (2,64 g, 2,00 ml) C0135 ml. (5,88 g, 18,1 mmol) 18 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, fecskendőn keresztül szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, így sárga olajat kapunk. A nyersterméket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítottuk gradiens elúciós rendszer alkalmazásával (CH2Cl2-tól 1,5% CH3OH:CH2Cl2 elegyig, növekményes mennyiségben 0,1% CH3OH-val). 4,10-bisz(terc-butil-karbonil)-metil-1,4,7,10-tetraza-ciklododekán-1,7-dikarbonsav-dibenzil-észter sárga olajos anyag formájában (2,46 g, 3,68 mmol, 61%).

3. lépés: 1,7-Di-(N-terc-butoxi-karbonil-metil)-1,4,7,10-tetrazaciklodekán előállítása.

4,10-bisz(terc-butoxi-karbonil-metil)-1,4,7,10-tetrazaciklodekán-1,7-dikarbonsav-dibenzil-észter (2,46 g, 3,68 mmol) és Pr(OH)2/C (0,25 g) elegyét CH3O/V3:1ken 8 óra 4 óra alatt keverjük össze. 40 psi H2 nyomású palládium-hidrogénező lombikban. A kapott elegyet diatómaföldön átszűrjük, így színtelen oldatot kapunk, majd csökkentett nyomáson bepárolva színtelen kristályos szilárd anyag formájában 1,46 g (0,365 mmol, 99%) 1,7-di-(N-terc-butoxi-karbonil-metil)-1,4,7,10-tetrazaciklodekánt kapunk.

GYIK

1. kérdés: Milyen fémionok képződhetnek ez a vegyület a védőcsoport eltávolítása után?

V: A védőcsoport eltávolítását követően a keletkező DO2A kelátképző stabil komplexeket képez fémionok széles skálájával, beleértve a Gd3+-t (MRI kontrasztanyagok), a 6⁸Ga-t és a 64Cu-t (PET-képalkotás), a ¹⁷⁷Lu-t és a ⁹geted-terápiát, a¹ide-terápiát és a kátrány-nucl-ot. (SPECT képalkotás).

2. kérdés: Mennyi ennek a vegyületnek az oldhatósága?

A: Az 1,7-bisz(terc-butoxi-karbonil-metil)-1,4,7,10-tetraazaciklododekán oldódik szerves oldószerekben, például acetonban, acetonitrilben, etil-acetátban, kloroformban, ciklohexánban és diklór-metánban. Vízben oldhatatlan.

Minőségbiztosítás a Cosperpharmnál

Minden tétel a következőkön megy keresztül:

● Gázkromatográfia (GC) – tisztaság ≥97,0%

● Nem vizes titrálás – tisztaság ≥97,0%

● Refractive index – megerősítő elemzés

● ¹H NMR – szerkezeti ellenőrzés

● Megjelenés – színtelentől a világossárgáig a világos narancsig terjedő átlátszó folyadék

Minden szállítmányt átfogó COA, MSDS (teljes GHS-információkkal) és származási bizonyítvány kísér.

Lépjen kapcsolatba velünk

Készen áll az 1,7-bisz(terc-butoxikarbonilmetil)-1,4,7,10-tetraazaciklododekán integrálására a következő molekuláris képalkotó projektjébe? Egyedi mennyiségre vagy tisztasági fokozatra van szüksége kelátképző fejlesztési programjához? Lépjen kapcsolatba a Cosperpharm-mal még ma árajánlatért, az átfutási idővel kapcsolatos információkért, vagy megvitathatja a konkrét alkalmazási követelményeket.