Termékek

A Lipid 88 egy fejlett ionizálható kationos lipid, amely erősen elágazó, többkarú szerkezettel rendelkezik, amelyet a következő generációs mRNS-szállítási alkalmazásokhoz terveztek. A vegyület C79H147N3O20 molekulatömege körülbelül 1459 g/mol molekulatömegnek felel meg. Szerkezetileg a Lipid 88 egy központi mag köré épül, több elágazási ponttal, három tercier amidhoz kapcsolódó fejcsoporttal és polietilénglikol-szerű éterkötések hálózatával. A hidrofób domén több elágazó, telített alkilláncot tartalmaz, amely 2-hexildekánsavból származik. Ez az összetett architektúra – három protonálható amint, 20 oxigénatomot (elsősorban észter- és éterkötésként) és rendkívül sok forgatható kötést (84) tartalmaz – rendkívül rugalmas, háromdimenziós szerkezetet ad a Lipid 88-nak, amely elősegíti a hatékony mRNS-kapszulázást és az endoszómális menekülést. Az ionizálható aminok sokasága szélesebb pH-tartományt biztosít az ionizációhoz, potenciálisan fokozva az endoszómális menekülési hatékonyságot a különböző sejttípusokban előforduló endoszomális pH-értékek szélesebb tartományában.

A 9322-O16B (CAS 2909427-23-0) egy ionizálható kationos lipid, amelyet kifejezetten lipid nanorészecskék (LNP-k) előállítására terveztek. A molekula összetett felépítésű, amely több diszulfid kötést, amid funkciót és egy imidazol tartalmú fejcsoportot tartalmaz, amelyek együttesen lehetővé teszik a pH-függő töltésmodulációt. Ez az egyedülálló szerkezeti kialakítás lehetővé teszi, hogy a 9322-O16B fiziológiás pH-értéken töltéssemleges maradjon (csökkenti a szisztémás toxicitást), miközben a savas endoszómális környezetben protonálódik – ez a tulajdonság kritikus az endoszómális menekülés és a nukleinsav rakomány hatékony citoszolos szállítása szempontjából. A diszulfid kötések jelenléte a lipidfarokban szintén lehetőséget kínál a redoxra reagáló rakomány felszabadulására a citoszol redukáló környezetében.

Az (R)-3-terc-butoxi-2-amino-propánamid (CAS 211755-73-6) egy királis, enantiomertiszta amino-amid-származék, amely a C3-helyzetben terc-butoxi-védőcsoportot, a propánamid-váz terminálisán pedig primer amid funkciós csoportot tartalmaz. Szerkezetileg a molekula egy három szénatomos propánamid láncból áll, amely a C2-helyzetben aminocsoportot tartalmaz (a sztereogén centrum az (R)-konfigurációt hordozza), és egy terjedelmes terc-butoxicsoport (-O-C(CH3)3), amely a C3-helyzethez kapcsolódik.

A 7-hidroxi-7-(4-((1-metil-piperidin-4-karbonil)-oxi)-butil)-tridekán-1,11-diil-bisz(2-hexil-dekanoát) – más néven CL15F6 – egy ionizálható kationos lipid, amelyet nukleinsav-terápiás szerek pontos bejuttatására terveztek. Szerkezetileg a molekula egy központi tercier alkoholt (a „7-hidroxi” csoportot) tartalmaz egy C13 alkil távtartón, amely a két hidrofób farok elágazási pontjaként szolgál. Ezek mindegyike egy 2-hexildekanoát-észter – egy elágazó láncú, telített 16 szénatomos zsírsavlánc (a 2-hexildekanoát egy 16 szénatomos lánc, a második szénnél hexil-oldallánc, amelyet általában a folyékonyság növelésére és a kristályosság csökkentésére használnak). A másik végén egy flexibilis, négy szénatomos butil-linker köti össze a magvázat egy 1-metil-piperidin-4-karboxilát fejcsoporttal.

Az OF-C4-Deg-Lin egy élvonalbeli, nagymértékben testreszabható ionizálható lipid, amelyet kifejezetten a következő generációs lipid nanorészecskék (LNP) készítményekhez terveztek. Szerkezetileg az OF-C4-Deg-Lin komplex, többkarú architektúrával rendelkezik, amely egy központi piperazin-2,5-dion (diketopiperazin) mag köré épül. Ezt a magot két egyforma elágazó aminegység szegélyezi, amelyek mindegyike két linolsav-származékot hordoz (C18:2). A molekula meghatározott hosszúságú rugalmas linker szegmenseket tartalmaz, amelyek modulálják az általános hidrofóbicitást és ionizációs viselkedést. Ez a szimmetrikus, több farkú kialakítás – amely összesen négy telítetlen zsírsavláncot tartalmaz – lehetővé teszi, hogy az OF-C4-Deg-Lin egy kúp alakú geometriát vegyen fel, amely kritikus a stabil, ionizálható LNP-rendszerek kialakításához. A központi diketopiperazin gyűrű merev, de funkcionalizálható vázat biztosít, míg az elágazó tercier amin fejcsoport pH-függő ionizálhatóságot biztosít. A kiterjedt hidrofób domén, amely négy linoleoilláncból épül fel, biztosítja az erős lipid kettős rétegű tömítést és a nagy nukleinsav hasznos terhelések, például az mRNS és az siRNS hatékony kapszulázását.

Az IC8 (CAS 2349307-32-8) egy ionizálható kationos lipid, amely összetett multi-amin-poliéter szerkezettel és több hosszú alkillánccal rendelkezik. A molekuláris architektúra egy központi piperazin vázat tartalmaz, amely négy poliéter-farokhoz kapcsolódik, amelyek hidroxilcsoportokkal végződnek, lehetővé téve a pH-függő töltésmodulációt – fiziológiás pH-n protonálatlan a toxicitás csökkentése érdekében, és a savas endoszomális környezetben protonálódik, hogy megkönnyítse az endoszómális menekülést. Ez az egyedülálló ionizálható tulajdonság, a molekula nagy molekulatömegével (körülbelül 1050 g/mol) és amfifil jellegével kombinálva az IC8-at rendkívül hatékony lipid nanorészecskék (LNP-k) komponenseként nukleinsav-szállítási alkalmazásokban.