Fmoc-Cys(PrCOOTBu)-OH

Termékleírás

Az Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH egy rendkívül speciális aminosav építőelem, amelyet fejlett Fmoc szilárdfázisú peptidszintézis alkalmazásokhoz fejlesztettek ki, amelyek megkövetelik a cisztein oldalláncának ortogonális védelmét. A cisztein natív tiolcsoportja rendkívül reakcióképes – erős nukleofil tulajdonságokkal rendelkezik, könnyen acilezhető tioéterekké, és környezeti körülmények között érzékeny a diszulfidkötésekké történő oxidációra, amelyek mindegyikét védeni kell a peptid összeállítása során. Az Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH megválaszolja ezeket a kihívásokat azáltal, hogy a tiolt egy stabil tioéter-kötésbe építi be egy 4-(terc-butoxi)-4-oxobutil-lánccal, hatékonyan megelőzve a nem kívánt oxidációt és a mellékreakciókat. Az oldallánc végén található terc-butil-észter savra labilis védelmet biztosít, lehetővé téve a szelektív leleplezést az SPPS feldolgozásoknál alkalmazott standard TFA hasítási körülmények között. Ez a kialakítás az Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH-t alapvető eszközzé teszi a peptidkémikusok számára, akiknek pontos ellenőrzésre van szükségük a cisztein módosítása felett, beleértve az elágazó architektúrák felépítését, a PEGilált linkerek bevezetését és a peptid-gyógyszer konjugátumok szintézisét, ahol a cisztein oldallánc konjugáló fogantyúként szolgál.

Termékparaméterek

Szintetikus útvonal

Az (R)-2-((9H-fluor-9-il)-metoxi)-karbonil)-amino)-3-(4-(terc-butoxi)-4-oxo-butil)-tiopropionsav előállításának általános eljárása c.klórhangyasav-9-fluor-metil-észter és S-(4-(terc-butoxi)-4-oxo-butil)-L-cisztein a következő: S-(4-(terc-butoxi)-4-oxo-butil)-L-ciszteint (2 g, 7,60 mmol) feloldottunk 10%-os nátrium-hidrogén-klorid-oldatban, amelynek kémhatása klór-metán 2,94 g (11,4 mmol) sav-9-fluor-metil-észtert adunk hozzá lassan. A reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A befejezés után a pH-t 10%-os vizes citromsavoldattal 4-5-re állítottuk be. A tetrahidrofuránt csökkentett nyomású desztillációval eltávolítjuk, és a maradék oldatot diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist egymás után telített NaCl-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket szilikagél oszlopkromatográfiával tisztítjuk, így 550 mg célvegyületet kapunk (15 %).

A termék előnyei

1. Ortogonális oldallánc védelem tioéter-kapcsolaton keresztül. A natív cisztein-tiol kémiailag el van takarva egy stabil tioéter kötésben, teljesen megakadályozva a diszulfidképződést és a nem kívánt nukleofil mellékreakciókat a lánc összeállítása során. Az oldallánc karboxilcsoportja terc-butil-észterként van védve, lehetővé téve a savra labilis ortogonális védőcsoport eltávolítását standard TFA-hasítási körülmények között. Ez a kettős védelmi stratégia elengedhetetlen a komplex peptidek összeállításához, ahol a cisztein oldallánc utólagos funkcionalizálást igényel (például PEGilezés, konjugáció gyógyszerekhez vagy fluoroforokhoz) az ortogonális leleplezés után.

2. Teljesen Fmoc-kompatibilis a szabványos SPPS munkafolyamatokhoz. Az Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH-t úgy tervezték, hogy zökkenőmentesen integrálódjon bármely szabványos Fmoc szilárdfázisú peptidszintézis platformba. Az Fmoc-csoportot enyhe bázikus körülmények között (20% piperidin DMF-ben) távolítják el anélkül, hogy megzavarnák a savra labilis oldalláncú terc-butil-észtert, az ortogonális védelmet az összeállítás során végig fenntartva. Ez a kompatibilitás szükségtelenné teszi a speciális védelem-eltávolító reagenseket vagy a testreszabott SPPS-protokollokat, csökkentve a fejlesztési időt és egyszerűsítve a méretnövelést.

3. Könnyű ragozás és elágazás. Az oldallánc karboxilcsoportja a TFA által közvetített védőcsoport-eltávolítás után sokoldalú kapcsolódási pontként szolgál további kémiai módosításokhoz – ideértve a fluoreszcens címkék bevezetését a képalkotáshoz, a PEG-láncokat a jobb oldhatóság és a farmakokinetika érdekében, vagy a gyógyszer hasznos terheit a peptid-drog konjugátum (PDC) fejlesztéséhez. A tioéter és a karbonsav közötti lineáris 4 szénatomos távtartó elegendő rugalmasságot biztosít a konjugációs reakciókhoz, miközben megőrzi a szerkezeti integritást a lánc összeállítása során.

4. A peptid oldhatóságának és leadásának fokozása. Kimutatták, hogy a 4-(terc-butoxi-karbonil-propil)-tioéter-csoport bevezetése javítja a peptid tulajdonságait bizonyos terápiás összefüggésekben. Az egyik leírt származék ciklooxigenáz-inhibitorként bizonyult hatásosnak, és potenciálisan alkalmazható a gyulladás csökkentésében, és peptid-alapú készítményeit fekélyterápiában való alkalmazásra is vizsgálták. Bár ez egy speciális alkalmazást jelent, aláhúzza az Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH által lehetővé tett cisztein oldallánc-technológia terápiás potenciálját.

5. C-terminális peptid módosítások engedélyezése. Az Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH szabad C-terminális karbonsavja funkcionalizálható a szilárd hordozón az N-terminális Fmoc eltávolítása előtt, lehetővé téve C-terminálisan módosított peptidek, amidok vagy észterek létrehozását. Ez a rugalmasság kiterjeszti az egyetlen építőelemből elérhető peptidarchitektúrák körét.

6. Kompatibilis a nagy áteresztőképességű szintézissel. Az Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH teljesen védett természete alkalmassá teszi automatizált, nagy áteresztőképességű SPPS platformokhoz, ahol elengedhetetlen a kémiai stabilitás és a kiszámítható csatolási kinetika. Konzisztens teljesítménye a robotizált szintézis munkafolyamataiban támogatja a gyors peptidkönyvtár generálást a gyógyszerkutatás és a szerkezet-aktivitás kapcsolat (SAR) vizsgálatához.

GYIK

1. kérdés: Miért védik a cisztein tiolját így, nem pedig Trt-vel vagy Acm-mel?

V: A hagyományos cisztein védőcsoportokat, mint például a Trt (tritil) és az Acm (acetamidometil) úgy tervezték, hogy közvetlenül elfedjék a tiolt, de speciális eltávolítási feltételeket igényelnek (TRT esetén TFA, Acm esetében jód vagy ezüstsók), és előfordulhat, hogy nem biztosítanak ortogonális hozzáférést az oldallánchoz a konjugációhoz. Az Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH ehelyett a tiolt stabil tioéter-kötéssé alakítja egy karboxil-függő csoporttal, amely standard TFA-hasítási körülmények között leleplezhető. Ez a kialakítás ortogonális fogantyút biztosít a további funkcionalizáláshoz (például konjugációhoz, PEGilezéshez), miután a peptidet lehasították a gyantáról, amit nem könnyű elérni a hagyományos tiol-maszkoló csoportokkal.

Vegye fel velünk a kapcsolatot

A korai felfedezett peptidkönyvtáraktól a kereskedelmi méretű API-gyártásig az Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH az Ön kapuja a cisztein által tervezett peptidterápiákhoz. Vegye fel a kapcsolatot a Cosperpharm-mal még ma, hogy megbeszélje igényeit.