terc-butil (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetil-fenil)-4-metil-3-(2-oxo-2,3-dihidro-1 H-imidazol-1-il)-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-karboxilát

terc-butil (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetil-fenil)-4-metil-3-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il)-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-karboxilát, más néven:2-07), Orforglipron 16-os szennyeződés, (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetil-fenil)-4-metil-3-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il)-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridinsav-kulcs-5- vagy karbonsav- Az orforglipron intermedier egy királis heterociklusos vegyület, amely a kondenzált biciklusos rendszerek pirazolo[4,3-c]piridin osztályába tartozik. A molekulaképlet 441,5 g/mol molekulatömegű C23H28FN5O3, jellemzően fehér vagy törtfehér szilárd anyag formájában, 98-99%-os tisztasággal.

Az orvosi kémiában a terc-butil (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetil-fenil)-4-metil-3-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il)-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-karboxilát ismert gyógyszerészeti intermediátja. Az orforglipron (LY3502970), az első osztályú, naponta egyszer szájon át adható, nem peptid GLP-1 receptor agonista, amelyet a II-es típusú cukorbetegség és az elhízás kezelésére fejlesztettek ki. A GLP-1 útvonal nem-peptid vázon keresztül történő aktiválásával terc-butil (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetil-fenil)-4-metil-3-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il)-2,4,6,7-tetrahidro-1-5-piridin-5-piridin-karboxi-5H-piridin lehetővé teszi a magstruktúra felépítését, amely utánozza az endogén GLP-1 peptid agonisták bioaktív konformációját. A vegyület tartalmaz egy kulcsfontosságú 2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il-csoportot, amely kulcsfontosságú a GLP-1 receptorhoz való nagy affinitással és szelektivitással történő kötődéshez, míg a Boc védőcsoport lehetővé teszi a szabályozott funkcionalizálást a többlépéses szintézis során.

A gyógyszerészeti minőségellenőrzés során a terc-butil (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetil-fenil)-4-metil-3-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il)-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-pron-5-karboxi-karboxi jellemvonási adatokkal. megfelel a szabályozási irányelveknek (ICH, FDA, EMA). A referenciaszabványt analitikai módszerfejlesztésre, módszer validálásra (AMV), minőség-ellenőrzési (QC) alkalmazásokra és rövidített új gyógyszer-alkalmazások (ANDA) benyújtására használják az Orforglipron kereskedelmi gyártása során.

Az eljárási kémiában a terc-butil (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetil-fenil)-4-metil-3-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il)-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-kulcsos építőelemként szolgál. mag a késői stádiumú csatolás révén, és kiindulási anyagként szennyező referenciastandardok létrehozásához a szabályozási bejelentésekhez.

Termékparaméterek

Minőségbiztosítás a Cosperpharmnál

Minden tétel a következőkön megy keresztül:

● Gázkromatográfia (GC) – tisztaság ≥97,0%

● Nem vizes titrálás – tisztaság ≥97,0%

● Refractive index – megerősítő elemzés

● ¹H NMR – szerkezeti ellenőrzés

● Megjelenés – színtelentől a világossárgáig a világos narancsig terjedő átlátszó folyadék

Minden szállítmányt átfogó COA, MSDS (teljes GHS-információkkal) és származási bizonyítvány kísér.

Szintetikus útvonal

Az (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetil-fenil)-4-metil-3-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il)-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-4-metil-fenil-terc-butil szintézise magában foglalja az 5-karboxilát. pirazolo[4,3-c]piridin biciklusos mag és a 2-oxo-imidazol rész beépítése a 3-as pozícióba.

Általános szintetikus megközelítés:

● Pirazolgyűrű képződés – Megfelelő hidrazin-származékot (4-fluor-3,5-dimetil-anilinből kiindulva) β-ketoészterrel vagy α,β-telítetlen karbonil-prekurzorral kondenzálnak a pirazolgyűrű kialakításához.

● Piridingyűrű anuláció – A kondenzált piridingyűrű a pirazolmagot érintő ciklizációs reakciók során jön létre, gyakran piperidin vagy tetrahidropiridin köztitermék felhasználásával.

● A (4S)-sztereokémia bevezetése – Aszimmetrikus szintézist vagy királis felbontást alkalmaznak a (4S)-abszolút konfiguráció megállapítására a metil-tartalmú szénnél.

● Az imidazol rész bevitele – Ebben a lépésben a pirazolopiridin intermediert egy imidazolszármazékkal reagáltatják, gyakran visszafolyató hűtő alatt, megfelelő katalizátor jelenlétében. Boc-védelem – A pirazolo[4,3-c]piridin mag 5-ös pozíciójában lévő szekunder amint terc-butil-oxi-karbonil-származékként védjük Boc-anhidriddel ((Boc)2O) bázikus körülmények között (például trietil-amin vagy DMAP).

● A 2-oxo-imidazol bevitele – Az imidazolgyűrűt ezután 2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il-csoporttá alakítják szabályozott oxidációval vagy megfelelő karbonilforrással végzett ciklizálással.

Ipari termelés növelése

Az ipari gyártás jellemzően optimalizált szintetikus útvonalakat követ, folyamatos áramlású reaktorokat és automatizált rendszereket használva a hatékonyság, a hozam és a biztonság növelése érdekében. Az eljárás magában foglalja a reakcióparaméterek gondos ellenőrzését, beleértve a hőmérsékletet, a nyomást és az inert atmoszférát az állandó minőség elérése érdekében. A végterméket átkristályosítással vagy preparatív HPLC-vel tisztítjuk, hogy elérjük a ≥98%-os tisztaságot.

Gyakran Ismételt Kérdések (GYIK)

K1: Mi a szerepe a 2-oxo-imidazol csoportnak ebben a vegyületben?

V: A pirazolopiridin mag 3-as pozíciójában található 2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il-csoport kulcsfontosságú a GLP-1 receptorhoz való kötődéshez. Hozzájárul az alapvető hidrogénkötési kölcsönhatásokhoz és a π-halmozáshoz az ortoszterikus kötőzsebben, lehetővé téve a nem-peptid agonista számára, hogy utánozza az endogén GLP-1 peptidek bioaktív konformációját, és magas receptoraffinitást és funkcionális aktivitást érjen el.

2. kérdés: Melyek ennek a vegyületnek a legfontosabb spektroszkópiai azonosítói?

V: CAS-szám 2212021-61-7, InChI kulcs QQFGCLFJMCFLDIO-HNNXBMFYSA-N, MDL-szám nincs meghatározva, SMILES C[CH]1C2=C(N(N=C2CCN1C(=O)OC(C)(C)C)C3=CC(=C(C(=C3)C)F)C)N4C=CNC4=O. Ezek az azonosítók megkönnyítik a termék azonosságának ellenőrzését.

Lépjen kapcsolatba velünk

Készen áll a következő gyógyszerfejlesztési projekt előmozdítására? Ha bármilyen kérdése van a terc-butil (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetil-fenil)-4-metil-3-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-il)-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]-karboxil (CAS2212021-61-7) vagy árajánlatot szeretne kérni, műszaki és kereskedelmi csapatunk készséggel segít.