metil-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxi-fenil)-pirrolidin-3-karboxilát

A metil-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxi-fenil)-pirrolidin-3-karboxilát az Atrasentan (ABT-627 / A-147627) fő pirrolidin váza, amely egy erős és szelektív, a diabetikus endotelin-A receptor antagonista (ETA) Abb által kifejlesztett endothelin-A receptor kezelésére. nephropathia és egyéb szív- és érrendszeri betegségek. A metil-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxi-fenil)-pirrolidin-3-karboxilát (2R,3R,4S relatív konfigurációjú) sztereokémiai elrendezése előszervezi a kulcsfontosságú farmakofor elemeket az optimális ETA receptor felismeréshez, majd a klinikai szubnitrogén-pirrolidin receptor jelölt kidolgozásához. affinitás . A korai feltáró munka kimutatta, hogy a benzodioxol egység jelentősen hozzájárul a hatékonysághoz, míg a 4-metoxifenil szubsztituens tovább modulálja a receptor altípus szelektivitását az ETB receptorral szemben. Manapság a metil-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxifenil)pirrolidin-3-karboxilátot elsősorban kémiai közbenső termékként és referencia standardként szállítják az Atrasentan gyógyszeranyag minőség-ellenőrzéséhez, analitikai módszerek validálásához és folyamathoz kapcsolódó szennyeződésprofilok meghatározásához, különösen a késztermékek generikus és kereskedelmi gyártása során.

Termékparaméterek

A termék előnyei

1. Sztereokémiailag meghatározott állvány

A (2R,3R,4S) triszubsztituált pirrolidin mag validált diasztereoszelektív 6-endo-trig ciklizációval és gyűrű-összehúzódással jön létre, biztosítva a reprodukálható sztereokémiát, sarzsról sarzsra. Az Atrasentan szintézis esetében ez a sztereokémiai integritás nem vitatható – és a Cosperpharm folyamatosan biztosítja [8†L26-L29].

2.Atrasentan Core Scaffold

Ez a pirrolidin az Atrasentan (ABT-627) központi váza, egy olyan gyógyszerjelölt, amely a diabéteszes nephropathia klinikai kifejlesztéséig jutott. A gyógyszer pirrolidin-3-karbonsav vázához vezető kulcsfontosságú intermedierként ideális kiindulópontot biztosít az ezt az endotelin antagonista osztályt célzó kutatási vagy gyártási programok számára.

3. Teljesen működőképes, készen áll az utolsó lépésekre

A pirrolidingyűrűre már telepített két arilcsoport és a 3-as helyzetben egy metil-észter, amely szabad savvá hidrolizálható, ez az állvány előkészített a késői stádiumú átalakulásokhoz. A pirrolidin rendelkezésre álló NH-ja helyet kínál a végső N-acil szubsztitúció bevezetéséhez, hogy elérje az Atrasentan szerkezetet.

4. Mérlegek a kutatástól a termelésig

1g K+F mintáktól 1kg+ tételekig kapható, ipari minőségű (99%-os) tisztasági specifikációkkal is kérésre, hogy megfeleljen az Ön fejlesztési szakaszának.

5. Minőségellenőrzés és szabályozási támogatás

A szintézisen túl ez a vegyület szennyeződés-referencia-standardként szolgál az Atrasentan API felszabadulási teszteléséhez és a stabilitás ellenőrzéséhez. A Cosperpharm ezeket az alkalmazásokat teljes módszer-validációs dokumentációval és a szabályozási elvárásokhoz igazított tárolási stabilitási adatokkal támogatja.

Tárolási feltételek

A metil-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxifenil)pirrolidin-3-karboxilátot száraz, hűvös, sötét helyen, nedvességtől és közvetlen napfénytől védve, szorosan lezárt tartályban kell tárolni. Hat hónapot meghaladó hosszú távú tárolás esetén az optimális stabilitás megőrzése érdekében inert atmoszférában (nitrogén vagy argon) ajánlott hűteni 2–8 °C-on. A felnyitott tartályokat használat után azonnal le kell zárni, hogy minimalizáljuk a környezeti nedvesség hatásának kitettségét.

A gyorsított (40°C / 75% relatív páratartalom) és a hosszú távú stabilitási adatok kérésre rendelkezésre állnak a hatósági bejelentés alátámasztására.

Termékminőség-biztosítás

A Cosperpharm szigorú minőségirányítási rendszert tart fenn a metil-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxi-fenil)-pirrolidin-3-karboxilát tekintetében, amely megfelel a gyógyszerészeti referenciaanyagok és intermedierek szigorú szabványainak:

1.Teljes tétel jellemzése

Minden egyes gyártási tétel HPLC tisztasági elemzésnek (≥98%, magasabb specifikációkkal), királis HPLC-vel (2R,3R,4S) sztereokémiával, 1H NMR és 13C NMR szerkezet megerősítésen, maradék oldószer elemzésen és víztartalom meghatározásán (Karl Fischer) esik át. A megjelenést és az egyéb fizikai tulajdonságokat a megállapított elfogadási kritériumok alapján igazolják.

2. Átfogó dokumentáció

Minden szállítmány tartalmaz egy elemző tanúsítványt (COA), amely tételspecifikus tisztasági és szennyeződési adatokat tartalmaz. Kérésre DMF-kompatibilis dokumentációs csomagok, gyorsított és hosszú távú stabilitási összefoglalók, valamint módszerellenőrzési jelentések állnak rendelkezésre a hatósági bejelentések alátámasztására.

3.Teljes nyomon követhetőség

A nyersanyag beszerzésétől a szintézisig, a tisztításon, szárításon át a végső csomagolásig minden lépés dokumentált és teljes mértékben nyomon követhető. Minden tétel egyedi tételszámot kap teljes megőrzési mintákkal.

4.Stabilitásfigyelés

Folyamatban vannak a stabilitási vizsgálatok az ICH által javasolt körülmények között (hosszú távú tárolás és gyorsított tesztelés). Stabilitási adatcsomagok állnak rendelkezésre az ügyfelek szabályozási beadványainak támogatására.

5. Ügyfél által kezdeményezett minőségi auditok

A minősített ügyfelek ellenőrizhetik gyártási és minőségellenőrzési létesítményeinket. Kérjük, vegye fel a kapcsolatot szabályozó csapatunkkal az audit ütemezéséhez.

Vegye fel velünk a kapcsolatot

Megbízható metil-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(4-metoxifenil)pirrolidin-3-karboxilátra van szüksége Atrasentan projektjéhez? Legyen szó felfedezésről, folyamatfejlesztésről vagy kereskedelmi gyártásról, készen állunk a segítségére.