3-kinuklidinon

A 3-kinuklidinon kulcsfontosságú királis építőelem és gyógyszerészeti intermedier számos klinikailag jóváhagyott gyógyszer ipari szintézisében, különösen a muszkarin M3 receptor antagonista szolifenacin-szukcinát (Vesicare®), amely a hiperaktív hólyag szindróma első vonalbeli kezelése. A 3-kinuklidinonban lévő ketoncsoport sztereoszelektív enzimatikus vagy kémiai redukción megy keresztül (R)-3-kinuklidinol előállítására 94-100%-os dokumentált hozammal és 99,9%-ot meghaladó enantiomerfelesleggel, így a 3-kinuklidinon lesz a döntő alkohol szubsztrát, amely a pharmacinare-infarmalife előállításához szükséges kritikus szubsztrát. muszkarin antagonista revatropát. Sokoldalú szintetikus intermedierként a 3-kinuklidinon kulcsfontosságú építőköve a xerostomiára és Sjögren-szindrómára felírt muszkarin agonista cevimeline (Evoxac®), valamint az 5-HT₃ receptor antagonista azaszetron-hidroklorid és a mequitazin antihisztamin előállításának. A szabályozási minőség-ellenőrzési összefüggésekben a 3-kinuklidinont hivatalosan a szolifenacinhoz kapcsolódó 22-es vegyületként jelölik, így alapvető szennyeződési referencia-standard az analitikai módszerek fejlesztése, a módszerek validálása, a minőség-ellenőrzés (QC) tesztelése, a kényszerített lebomlási vizsgálatok és a rövidített új gyógyszeralkalmazás (ANDA) bejelentése a generikus solifenacin gyártók számára. A muszkarin terápiákon túl a 3-kinuklidinon-származékokat széles körben tanulmányozták a mutáns p53 fehérjék reaktivátoraiként rákkezelésben és az α7 nikotin-acetilkolin receptorok (nAChR-ek) antagonistáiként, illusztrálva a merev kinuklidin váz széles terápiás sokoldalúságát.

Termékparaméterek

Minőségbiztosítás a Cosperpharmnál

Minden tétel a következőkön megy keresztül:

● Gázkromatográfia (GC) – tisztaság ≥97,0%

● Nem vizes titrálás – tisztaság ≥97,0%

● Refractive index – megerősítő elemzés

● ¹H NMR – szerkezeti ellenőrzés

● Megjelenés – színtelentől a világossárgáig a világos narancsig terjedő átlátszó folyadék

Minden szállítmányt átfogó COA, MSDS (teljes GHS-információkkal) és származási bizonyítvány kísér.

GYIK

1. kérdés: Miért fontos a 3-kinuklidinon a gyógyszergyártásban?

V: A 3-kinuklidinon az (R)- és (S)-3-kinuklidinol kulcsfontosságú prekurzora, amelyek számos klinikailag jóváhagyott gyógyszerben használatos királis építőkövei. Az (R)-3-kinuklidinol az esszenciális farmakofor a szolifenacinban (túlműködő hólyag) és a revatropátban, míg a racém keveréket cevimeline-ben (xerostomia) és azasetronban (kemoterápia által kiváltott hányinger) használják.

2. kérdés: Mennyi ennek a vegyületnek az eltarthatósági ideje?

V: Javasolt tárolási körülmények között (zárt, 2–8 °C, száraz, inert atmoszféra alatt) a 3-kinuklidinon eltarthatósága a gyártástól számított 2 év. Hosszú távú tároláshoz (>12 hónap) –20 °C-os fagyasztó használata javasolt az optimális stabilitás megőrzése érdekében. Ezt az eltarthatósági állítást alátámasztó stabilitási vizsgálati adatok kérésre rendelkezésre állnak.

Alkalmazási forgatókönyvek

Solifenacin API gyártás

Az enantioptiszta (R)-3-kinuklidinol végső szubsztrátjaként a 3-kinuklidinon sztereoszelektív redukción megy keresztül, hogy királis alkoholt állítson elő, amelyet azután (S)-1-fenil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-2-karbonsavval észtereznek. hiperaktív hólyag szindróma.

Cevimilie (Evoxac®) API gyártás

A 3-kinuklidinonban lévő ketoncsoport racém alkohollá redukálódik, amely azután tiol-észter intermedierré alakul át, végül cevimelin-hidrokloridot eredményezve – egy muszkarin agonistát, amelyet xerostomiára (szájszárazságra) írnak fel Sjögren-szindrómás betegeknél és sugárzás által kiváltott xerostomiában.

Azasetron Hydrochloride API gyártása

A 3-kinuklidinon kulcsfontosságú építőelem az azasetron-hidroklorid szintézisében, amely egy szelektív 5-HT₃ receptor antagonista, amelyet a kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás (CINV) megelőzésére és kezelésére használnak.

Mequitazine API Manufacturing

A 3-kinuklidinont intermedierként használják a mequitazin szintézisében, amely egy hosszú hatású hisztamin H1 receptor antagonista, amelyet allergiás rhinitis, csalánkiütés és más allergiás állapotok kezelésére használnak.

A szolifenacinhoz kapcsolódó 22. referenciastandard

A 3-kinuklidinon a szolifenacinhoz kapcsolódó 22. hivatalos vegyület, amelyet tanúsított referenciastandardként használnak az analitikai módszerek fejlesztéséhez, a módszer validálásához (AMV), a minőség-ellenőrzési (QC) teszteléshez, a kényszerített lebomlási vizsgálatokhoz és a generikus szolifenacin gyártóinak ANDA bejelentéséhez.

Revatropate Intermediate

A 3-kinuklidinon a kiindulási anyag az (R)-3-kinuklidinol szintéziséhez, amely a revatropát alapvető farmakoforja – a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) kezelésére fejlesztés alatt álló muszkarin M1/M3 antagonista.

Enzimatikus redukciós folyamat fejlesztése A 3-kinuklidinon modell szubsztrátként szolgál a ketoreduktáz (KRED) által katalizált aszimmetrikus redukciós folyamatok fejlesztéséhez és optimalizálásához (R)-3-kinuklidinol előállításához. A dokumentált konverziók 94–100%-os hozamot és >99,9% ee-t érnek el, ami az ipari biokatalízis mércéje.

Mutáns p53 reaktivátor kutatás

A 3-kinuklidinon származékait alaposan tanulmányozták mutáns p53 fehérjék reaktivátoraiként, amelyek hajlamosak nagy mennyiségben felhalmozódni daganatokban. Ezeket a vegyületeket új rákellenes terápiákként vizsgálják különféle típusú szolid daganatokban szenvedő betegek számára.

α7 nAChR antagonista fejlesztés

A 3-kinuklidinon-oxim-származékokat és a rokon hidroxil-aminokat szintetizálták és tesztelték muszkarin M3 aktivitásra, míg a rokon kinuklidinvegyületekről ismert, hogy az α7 nikotin-acetilkolin receptorok (nAChR-ek) antagonistáiként hatnak, és potenciálisan alkalmazhatók neuropszichiátriai betegségekben.

ANDA / NDA szabályozási bejelentés támogatás

A szolifenacin-szukcinátra rövidített új gyógyszerkérelmet benyújtó generikus gyártók számára a 3-kinuklidinon (szolifenacinnal rokon 22-es vegyület) alapvető szennyező referenciastandard, amelyet az analitikai módszerek validálásához használnak – beleértve a rendszeralkalmassági vizsgálatot, a specifitási vizsgálatokat és a szennyeződésprofilok meghatározását az ICH Q2-compliant (R1) validáció részeként. A Cosperpharm kérésre DMF-kompatibilis dokumentációs csomagokat, stabilitási összefoglalókat és egyedi minőségi megállapodásokat biztosít.

Analitikai módszerek fejlesztése és validálása

Alapvető fontosságú a szolifenacin, a cevimeline és az azasetron gyógyszeranyag és gyógyszertermék HPLC és UPLC módszereinek fejlesztéséhez, validálásához és átviteléhez. Támogatja a szelektivitás értékelését, a LOD/LOQ meghatározását, a pontossági és precíziós vizsgálatokat, valamint a robusztusság tesztelését a kereskedelmi minőségellenőrzés érdekében.

Kényszerdegradációs tanulmányok

Szennyezőanyag-jelölőként használják kényszerű lebomlási vizsgálatokban (oxidatív, termikus, fotolitikus, hidrolitikus és bázikus/savas stresszes körülmények között), a folyamattal összefüggő szennyeződések képződésének nyomon követésére és a szolifenacin készítmények analitikai módszereinek stabilitásjelző erejének megerősítésére.

Folyamatfejlesztés és bővítés

A gyógyszeripari folyamatok vegyészei ezt az intermediert használják reakcióoptimalizálásra, szennyeződések feltérképezésére, valamint méretezhető kereskedelmi gyártási útvonalak kidolgozására muszkarin antagonisták és más kinuklidin alapú gyógyszerek számára. A Cosperpharm jellemzési adatokat és folyamattámogatást biztosít a zökkenőmentes méretezéshez a laboratóriumtól a kísérleti üzemig.

Szerződéses Kutatási Szervezet (CRO) Analitikai szolgáltatások

A szolifenacin kliensprogramokhoz szennyeződésprofil-készítést, módszerellenőrzést, analitikai módszerátvitelt vagy stabilitási vizsgálatokat végző CRO-k és CDMO-k hitelesített referenciaszabványokra támaszkodnak, hogy védhető adatokat szállítsanak gyógyszerészeti ügyfeleiknek.

Vegye fel velünk a kapcsolatot

A 3-kinuklidinon beszerzése a szolifenacin szintézishez, a szennyezőanyag-profilozó programhoz vagy az orvosi kémiai kutatásokhoz egyszerűnek kell lennie – és a Cosperpharmnál az is.