Tucidinostat

A Tucidinostat egy klinikailag jóváhagyott HDAC-gátló, amelyet a perifériás T-sejtes limfóma és más hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére fejlesztettek ki. A Tucidinostat terápiás mechanizmusa magában foglalja az I. osztályú HDAC enzimek (HDAC1, HDAC2, HDAC3) és a IIb osztályú HDAC10 szelektív gátlását, amelyek IC50 értékei 95 nM, 160 nM, 67 nM és 78 nM. Ezen enzimek gátlásával a Tucidinostat elősegíti a hiszton hiperacetilációját, ami a kromatin relaxációjához és a tumorszuppresszor gének transzkripciós aktiválásához és más kulcsfontosságú szabályozó utak aktiválásához vezet. Az onkológián túl a Tucidinostat jelentős potenciált mutatott be a HIV látencia kutatásában, ahol kimutatták, hogy újraaktiválja a látens HIV provírust, ígéretes stratégiát kínálva a HIV-rezervoár megszüntetésére. A Tucidinostat kettős klinikai és kutatási alkalmazása sokoldalú epigenetikai eszközként pozicionálja, amely széles körű alkalmazásokat tesz lehetővé a gyógyszerkutatásban és a molekuláris biológiában.

Termékparaméterek

Bioaktivitás

A Tucidinostat (Chidamide, HBI-8000, CS-055) a HDAC1, 2, 3 és 10 alacsony molaritású inhibitora, IC50-értékei 95, 160, 67 és 78 nM.

In vitro vizsgálat

A chidamid gátolja az I. osztályú HDAC 1-3 és a IIb osztályú HDAC10. Humán cervicalis adenokarcinóma HeLa sejtekben és humán PBMC sejtekben a Chidamide jelentősen indukálja a hiszton H3 acetilációt. A mikromoláris koncentrációtartományban a Chidamide és az MS-275 gátolhatja a legtöbb humán tumorsejtvonal sejtnövekedését, de nem minden vizsgált daganatsejtet (összesen 18 típust vizsgáltak). Humán embrionális vese (CCC-HEK) és humán embrionális máj (CCC-HEL) sejtekben a Chidamide normál sejtekre gyakorolt ​​toxikus hatása nagymértékben csökken az MS-275-höz képest, ami jelzi a Chidamide normál sejtekre és rákos sejtekre gyakorolt ​​citotoxikus hatásai közötti különbséget.

In vivo vizsgálatok

Egy egér vastagbélrák HCT-8 xenograft modelljében a Chidamide in vivo tumorellenes aktivitást mutat. A 12,5-50 mg/kg koncentráció-tartományban beadott chidamid koncentrációfüggő módon csökkenti a daganat méretét és tömegét. 50 mg/kg dózisban adva a Chidamide hasonló vagy még nagyobb hatékonysággal rendelkezik, mint az 5-FU (20 mg/kg) és az MS-275 (25 mg/kg) kontroll gyógyszercsoport. Daganatos állatmodellekben a Chidamide jól tolerálható.

Lépjen kapcsolatba velünk

Készen áll a Tucidinostat beszerzésére epigenetikai kutatási vagy onkológiai programjához? A Cosperpharm az Ön megbízható partnere a kiváló minőségű HDAC-gátlók terén. Lépjen kapcsolatba velünk még ma, hogy megbeszéljük igényeit és árajánlatot kérjünk.