Sorafenib-tozilát

A Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006 tozilát) egy orálisan aktív multikináz inhibitor, amelyet előrehaladott veserák, hepatocelluláris karcinóma és pajzsmirigyrák kezelésére hagytak jóvá. A Sorafenib Tosylate úgy fejti ki hatását, hogy gátolja a VEGFR-2/PDGFR-β jelátviteli kaszkád, ezáltal blokkolja a tumor angiogenezist. A Sorafenib Tosylate a Raf-1 és a B-RAF (IC₅₀= 6 és 22 µM), valamint a VEGFR2 receptor tirozin kinázok. API-ként a Sorafenib Tosylate-t szigorú minőség-ellenőrzés mellett állítják elő a következetes terápiás hatékonyság biztosítása érdekében. A gyógyszerészeti minőség-ellenőrzésben a Sorafenib Tosylate referenciastandardok nélkülözhetetlenek az analitikai módszerek fejlesztéséhez és a szennyeződés-profilok meghatározásához. A Sorafenib Tosylate tozilát só formája biztosítja a hatóanyagot a forgalomba hozott készítményben.

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Sorafenib Tozilát
CAS szám	475207-59-1
Molekuláris képlet	C28H24ClF3N4O6S
Molekulatömeg	637,03 g/mol
Olvadáspont	229–232 °C
Fizikai forma	Szilárd
Tárolási állapot	2-8 °C (fénytől védve)

Hatás

---

A Sorafenib Tosylate egyszerre képes gátolni több kinázt, amelyek jelen vannak mind a sejteken belül, mind a felszínen, beleértve a RAF-kinázt, a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor-2-t (VEGFR-2), a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor-3-at (VEGFR-3), a vérlemezkéből származó növekedési faktor receptort.β (PDGFR-β), KIT és FLT-3. Ez azt bizonyítja, hogy a szorafenib-tozilát kettős daganatellenes hatást fejt ki: egyrészt közvetlenül gátolja a tumor növekedését azáltal, hogy elnyomja a RAF/MEK/ERK jelátviteli útvonalat; másrészt közvetve gátolja a tumorsejtek proliferációját azáltal, hogy a VEGFR és PDGFR gátlásán keresztül blokkolja a tumor angiogenezist. A Sorafenib Tosylate továbbra is a jelenleg elérhető leghatékonyabb szisztémás szer az előrehaladott hepatocelluláris karcinóma kezelésére, és e betegség új standard terápiájává válik.

 

PharmakológiaiAction

---

A szorafenib-tozilátot kezdetben biokémiai elemzések során azonosították, amelyeket a c-RAF kináz gátló ólomvegyületek szerkezet-aktivitás kapcsolatának értékelésére végeztek. A szorafenib erős gátló hatást fejt ki a c-RAF és a b-RAF vad típusú és mutáns formái ellen, elnyomva azok szerin/treonin kináz aktivitását. Ezenkívül gátolja a humán VEGFR-2, egér VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- tirozin kináz aktivitását is.β, FLT3 és c-KIT. A szorafenib kettős daganatellenes hatékonyságát ezen kinázaktivitások gátlásával érik el. A szorafenib napi orális adagolása széles körű daganatellenes hatást mutatott humán daganatok állattranszplantációs modelljeiben, beleértve a vastagbélrákot, a nem kissejtes karcinómát, az emlőrákot, a melanomát, a hasnyálmirigyrákot, a leukémiát és a petefészekrákot, valamint az egér vesesejtes karcinóma modellekben (RENCA).

 

Előrehaladott májrák kezelése

---

A májrák előfordulási aránya körülbelül 20/100 000 ember. A nyilvánvaló korai tünetek hiánya miatt a betegek közel 80%-át előrehaladott stádiumban diagnosztizálják. A világon a májrákos esetek fele Kínában fordul elő, ahol a hepatitis B a májrák vezető oka—tényező, amely szintén jelentősen eltér az európai és amerikai országokban megfigyeltektől.

Több ország kutatói a New England Journal of Medicine legújabb számában tettek közzé jelentést, amelyben arról számoltak be, hogy tanulmányt végeztek 602 előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő beteg bevonásával olyan országokban és régiókban, mint az Egyesült Államok, Európa és Ausztrália.

 

E betegek egyike sem részesült szisztematikus kezelésben a vizsgálat előtt. Az eredmények azt mutatták, hogy a placebóval összehasonlítva a szorafenib-toluolszulfonát (Sorafenib) alkalmazása körülbelül 44%-kal meghosszabbította a teljes túlélést, és 73%-kal késleltette a betegség progresszióját előrehaladott vagy primer hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél.

 

A tanulmány egyik fő kutatója, Jordi Brux, a Barcelonai Klinikai Kórházból (Spanyolország) kijelentette, hogy a májrák okozta mortalitás világszerte folyamatosan növekszik a hepatitis B és C elterjedtsége miatt. Az új kutatási eredmények azt mutatják, hogy a Sorafenib Tosylate, mint egy új terápiás lehetőség a májrák kezelésére, hatékonyan meghosszabbíthatja a betegek túlélését, ezt az eredményt "encouraging"-nak nevezik.

 

A Sorafenib Tosylate-t (Tislelizumab) a Bayer Healthcare AG gyártja Németországban, és kettős hatást fejt ki mind a daganatsejtekre, mind a tumor érrendszerére. A kutatók az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság éves találkozóján mutatták be eredményeiket tavaly júniusban, és bebizonyították, hogy az előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek körében az ázsiai-csendes-óceáni régióban végzett tanulmány szerint a Sorafenib körülbelül 47%-kal meghosszabbíthatja a túlélést. Továbbra is ez az egyetlen gyógyszer, amely bizonyítottan jelentősen meghosszabbítja az előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek teljes túlélését.

 

Ezt a gyógyszert tavaly engedélyezték az Egyesült Államokban és Európában a májrák kezelésére. 2009 augusztusában a Bayer Healthcare sajtóközleményt adott ki, amelyben kijelentette, hogy a Torotredimab engedélyt kapott a Kínai Nemzeti Orvosi Termékfelügyelettől olyan előrehaladott májrákos betegek kezelésére, akiket nem terveznek műtétre.

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Megbízható partnerre van szüksége a Sorafenib Tosylate szállításához? A Cosperpharm készen áll az Ön API gyártási vagy elemzési fejlesztési programjának támogatására. Lépjen kapcsolatba csapatunkkal még ma árajánlatért.