Rucaparib

Szintetikus letalitás akcióban: DNS-javítás célzása kettős mechanizmussal

A Rubraca márkanéven forgalmazott rucaparib (CAS 283173-50-2) a poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) enzimek – köztük a PARP-1, PARP-2 és PARP-3 – hatékony, orálisan biológiailag hozzáférhető inhibitora, amelyek kritikus szerepet játszanak a DNS-javításban.

De ez teszi egyedülállóvá a rucaparibt az osztályában:

A hagyományos kemoterápiás szerekkel ellentétben, amelyek válogatás nélkül elpusztítják az osztódó sejteket, a rukaparib a „szintetikus letalitásnak” nevezett biológiai sebezhetőséget használja ki. A meglévő DNS-javítási hiányosságokkal – különösen a BRCA1 vagy BRCA2 gének mutációival – rendelkező rákos sejtekben a PARP gátlása katasztrofális DNS-javítási kudarcot okoz, ami szelektív rákos sejthalálhoz vezet, miközben megkíméli az egészséges sejteket.

A rucaparib azonban többet tesz, mint pusztán a PARP gátlását. Rendelkezik egy egyedülálló tulajdonsággal is, amelyet PARP csapdázásként ismernek – az a képesség, hogy a PARP enzimeket megragadja a sérült DNS-en, és olyan toxikus komplexeket képez, amelyek különösen halálosak a rákos sejtek számára. Ez a kettős hatásmechanizmus (enzimatikus gátlás + csapdázás) hozzájárul a rukaparib hatékony daganatellenes aktivitásához.

A rucaparib történelmi pozíciót foglal el a precíziós onkológiában: ez volt az első, az FDA által jóváhagyott PARP-gátló, amelyet kísérődiagnosztikával hagytak jóvá – egy olyan teszttel, amely azonosítja, mely betegek hordoznak káros BRCA-mutációkat, amelyek leginkább reagálnak a terápiára. Ez teszi a rucaparibt a precíziós orvoslás igazi úttörőjévé.

A Cosperpharmnál a Rucaparib API-t szigorú GMP-körülmények között állítjuk elő, és HPLC-vel ≥99%-os tisztaságot érünk el. Érvényes gyógyszerkiviteli engedéllyel rendelkezünk, amely biztosítja a zökkenőmentes vámkezelést és teljes körű dokumentációs támogatást az Ön hatósági bejelentéseihez.

Termékparaméterek

*Megjegyzés: A rukaparib bizonyos összetételekben kamzilátsóként (CAS 1327258-57-0) is kapható.*

A fenti specifikációk átfogó referenciaverziók, amelyek az EMA (Európa) és az FDA (USA) általános szabványain alapulnak.

Miért Cosperpharm? – Versenyelőnyeink

Terápiás javallatok

Rucaparib szabályozási utazása: A petefészekráktól a prosztatarákig

A Rucaparib (Rubraca) megkapta az FDA jóváhagyását a következő indikációkra:

1. Petefészekrák (2016. december – Gyorsított jóváhagyás)

A Rucaparib 2016. december 19-én gyorsított jóváhagyást kapott az FDA-tól olyan előrehaladott petefészekrákban szenvedő nők kezelésére, akiket két vagy több kemoterápiával kezeltek, és akiknek daganatai káros BRCA1 vagy BRCA2 mutációkat mutatnak, amint azt az FDA által jóváhagyott kísérő diagnosztikai teszt azonosította. Ez a rukaparib a második PARP-inhibitor, amelyet előrehaladott BRCA-mutáns petefészekrák esetén engedélyeztek az olaparib után.

„Jóváhagyás alapja: Két egykarú klinikai vizsgálat, amelyben 106 előrehaladott, korábban kezelt BRCA-mutáns petefészekrákban szenvedő beteg vett részt.

„A hatékonyság kulcsfontosságú megállapítása: BRCA1/2 mutációban szenvedő betegeknél a rukaparib objektív válaszarányt (ORR) mutatott, amely támogatta a gyorsított jóváhagyást.

2. Petefészekrák fenntartó terápia (2018 – teljes jóváhagyás)

A 3. fázisú ARIEL3 vizsgálat pozitív eredményei alapján az FDA a gyorsított jóváhagyást teljes jóváhagyásra változtatta, és kiterjesztette az indikációt a platinaalapú kemoterápiára reagáló, visszatérő petefészekrákban szenvedő nők fenntartó kezelésére.

„ARIEL3 3. fázisú vizsgálat: A rukaparib mindhárom vizsgált betegpopulációban szignifikánsan javította a klinikailag jelentős végpontokat, beleértve a kemoterápiamentes intervallumot és a progressziómentes túlélést (PFS) a következő terápiás vonalon a placebóval összehasonlítva.

3. Áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC) (2020. május – gyorsított jóváhagyás)

2020 májusában az FDA gyorsított jóváhagyást adott a rukaparibnak a káros BRCA mutációval (csíravonal és/vagy szomatikus) összefüggő metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akiket androgénreceptor-irányított terápiával és taxán alapú kemoterápiával kezeltek. Ez jelentős mérföldkövet jelentett, mivel ez volt az első alkalom, hogy PARP-inhibitor kapott FDA jóváhagyást a prosztatarák kezelésére.

„Jóváhagyás alapja: A többközpontú, egykarú TRITON2 klinikai vizsgálat (NCT02952534)

„A hatékonyság kulcsfontosságú megállapítása: 62 értékelhető BRCA-mutált mCRPC-s betegnél a rukaparib 44%-os ORR-t ért el, függetlenül attól, hogy a betegek csíravonali vagy szomatikus BRCA-mutációkat hordoztak-e.

Mechanism of Action — PARP Inhibition & Trapping

Kettős mechanizmus: Miért több a Rucaparib, mint egy PARP-inhibitor?

A rukaparib rákellenes hatását két egymást kiegészítő mechanizmuson keresztül fejti ki:

1. PARP enzimatikus gátlás

A rukaparib hatékonyan gátolja a PARP enzimek (PARP-1, PARP-2 és PARP-3) katalitikus aktivitását, a PARP-1 Ki-értéke 1,4 nM. A PARP enzimek kulcsszereplők a báziskivágási javítási (BER) folyamatban, amely egy kritikus DNS-javító mechanizmus. A PARP aktivitás gátlásával a rukaparib megakadályozza, hogy a rákos sejtek helyrehozzák az egyszálú DNS-töréseket, amelyek aztán a DNS-replikáció során kétszálú törésekké alakulnak.

2. PARP csapdázás

Az egyszerű enzimatikus gátláson túl a rukaparib egyedülálló tulajdonsággal rendelkezik: a PARP csapdázása. A PARP enzimeket a sérült DNS-re ragadja, stabil, toxikus PARP-DNS komplexeket képezve. Ezek a csapdába esett komplexek különösen halálosak a rákos sejtek számára, és úgy gondolják, hogy jelentős mértékben hozzájárulnak a rucaparib hatékony daganatellenes aktivitásához.

A szintetikus letalitás elve:

Ezt a genetikai sebezhetőséget kihasználva a rukaparib szelektíven elpusztítja a rákos sejteket, miközben nagyrészt megkíméli az egészséges sejteket – ez a szintetikus letalitás lényege.

Kulcsfontosságú klinikai vizsgálatok

Petefészekrák: ARIEL program

Prosztatarák: TRITON program

Összevont hatékonysági adatok:

Termékjellemzők

A Rucaparib API legfontosabb értékesítési pontjai:

`Az első FDA által jóváhagyott PARP-inhibitor diagnosztikai társával – úttörő a precíziós onkológiában

Kettős mechanizmus: PARP enzimes gátlás + erős PARP csapdázás

„Az első PARP-inhibitor jóváhagyása prosztatarákra (2020. május) – kibővült piaci lehetőség

„Szájon át, napi kétszeri adagolás (600 mg naponta kétszer, összesen 1200 mg naponta) – kényelmes ambuláns beadás

Erős klinikai validáció az ARIEL és TRITON programok között

`Érvényes exportengedély – A Cosperpharm hivatalos API-exportőr

Gyártási részletek és minőségbiztosítás

A Cosperpharm a Rucaparib API-t modern GMP többcélú műhelyekben gyártja, amelyek 6 D-osztályú tisztazóna gyártósorral vannak felszerelve. Több mint 150 reaktorunk (20L-5000L) támogatja a magas/alacsony hőmérsékletű, anaerob és hidrogénezési feltételeket, lehetővé téve a kilogrammtól a metrikus tonnáig terjedő termelést. Minden tétel szigorú minőségellenőrzésen esik át: HPLC, GC, LC-MS, maradék oldószerek (ICH Q3C), nehézfémek és genotoxikus szennyeződés elemzés. Teljes nyomon követhetőséget biztosítunk a nyersanyagtól a kész API-ig.

GYIK – Gyakran Ismételt Kérdések

1. kérdés: Mi a különbség a rukaparib szabad bázis és a rukaparib-kamzilát között?

V: A rucaparibt gyakran kamzilátsóként (CAS 1327258-57-0) állítják elő olyan kereskedelmi termékekben, mint a Rubraca. A sóforma javítja az orális biohasznosulást (körülbelül 36-37%). Minden 300 mg-os rukaparib szabad bázis tabletta 516 mg rukaparib-kamzilátot tartalmaz

2. kérdés: Mitől egyedülálló a rukaparib a PARP-gátlók között?

V: A Rucaparib az erős PARP enzimatikus gátlást (Ki 1,4 nM a PARP-1 esetében) erős PARP befogó aktivitással kombinálja – egy kettős mechanizmus, amely hozzájárul a hatékonyságához. Ezenkívül a rukaparib volt az első PARP-gátló, amelyet az FDA kísérődiagnosztikájával jóváhagytak, lehetővé téve a betegek pontos kiválasztását.

3. kérdés: Mi az Ön MOQ-ja a Rucaparib API-hoz?

V: K+F minták: 10g. Kereskedelmi rendelés: 100g-1kg. Nagyobb mennyiség kérésre.

4. kérdés: Mi az Ön tipikus átfutási ideje?

V: Raktáron lévő K+F minták: egy hét. Tömeges megrendelés: 1-2 hónappal a fizetés visszaigazolása után.

Q5: Mely országokba exportált?

V: USA, Kanada, Németország, Egyesült Királyság, Spanyolország, India, Brazília, Dél-Korea, Japán és még sok más. Tapasztalattal rendelkezünk a helyi szokások és szabályozási követelmények terén.

6. kérdés: Biztosíthat harmadik féltől származó tesztelést vagy auditot?

V: Igen. Üdvözöljük az ügyfél auditokat vagy az SGS/BV ellenőrzéseket. Harmadik féltől származó tesztelés a vevő költségére megoldható.

7. kérdés: Milyen tanúsítványokkal rendelkezik?

V: GMP-tanúsítvány (ISO 9001:2015), gyógyszeripari import/export engedély és COA minden egyes tételhez.

8. kérdés: Testreszabott csomagolást kínál?

V: Igen. Igény szerint személyre szabhatjuk a csomagolás méretét, a címkézést és még a belső bélésanyagokat is.

Q9: Is Rucaparib API stable for long-term storage?

V: Igen. When stored at -20°C in an air-tight container protected from light, rucaparib API remains stable for 36 months. Short-term storage at 2-8°C is also acceptable. Kérésre gyorsított és hosszú távú stabilitási adatokat biztosítunk.

Lépjen kapcsolatba velünk

Készen áll a Rucaparib API megvásárlására? Lépjen kapcsolatba a Cosperpharm-mal még ma mintaért vagy árajánlatért. Bízunk benne, hogy hosszú távú kínai Rucaparib szállítója lehetünk.