Cinacalcet

A cinakalcet kritikus kalcimimetikus gyógyszerészeti intermedier és API, amelyet krónikus vesebetegségben és mellékpajzsmirigy-karcinómában szenvedő betegek másodlagos hyperparathyreosisának kezelésére használnak. A kalcium-érzékelő receptor alloszterikus agonistájaként a Cinacalcet növeli a receptor érzékenységét az extracelluláris kalciummal szemben, ami csökkenti a mellékpajzsmirigyhormon-szekréciót és a szérum kalcium- és foszforszintjét. A Cinacalcet klinikai sikere a másodlagos hyperparathyreosis standard ellátási terápiájává tette, amelyet Sensipar® és Mimpara® márkanéven forgalmaznak. Minőség-ellenőrzési összefüggésben a Cinacalcet és rokon anyagok—beleértve az N-nitrozo cinakalcet, a dimer szennyeződéseket és a különféle folyamatokkal kapcsolatos szennyeződéseket—kritikus referencia szabványok az analitikai módszerek fejlesztéséhez, a módszerek validálásához és a minőségellenőrzési alkalmazásokhoz. As a key calcimimetic therapeutic, Cinacalcet continues to be essential for managing mineral and bone disorders in patients with renal disease.

 

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Cinacalcet
CAS szám	226256-56-0
Molekuláris képlet	C22H22F3N
Molekulatömeg	357.42g/mol
Megjelenés	Fehér vagy csaknem fehér kristályos szilárd anyag
Forráspont	440,9 ± 45,0 °C (előrejelzett)
Sűrűség	1,154 ± 0,06 g/cm³ (előrejelzett)
Tárolási állapot	Sötét helyen, szárazon lezárva, 2-8 °C-on tárolandó

 

MechanizmusOf A ction

---

A parathormon (PTH) egy bázisos egyláncú polipeptid hormon, amelyet a mellékpajzsmirigy-fősejtek választanak ki, és 84 aminosavból áll. Döntő szerepet játszik a vér kalciumszintjének emelésében, a vér foszforszintjének csökkentésében, valamint a kalcium és foszfor anyagcsere egyensúlyának szabályozásában gerincesekben. A mellékpajzsmirigy fősejteken belül a PTH szintézis első prekurzor anyagát proparatiroid hormonnak (PPH) nevezik, amely 115 aminosavat tartalmaz. Ez a prekurzor ezt követően intracellulárisan hasad, és létrehozza a második prekurzort, a mellékpajzsmirigy hormont (PTH), amely 90 aminosavból áll. A PTH ezután tovább hasad a sejten belül, és a végső 84 aminosavból álló peptidet állítja elő. A PTH normál plazmakoncentrációja emberben körülbelül 1 nanogramm milliliterenként. A PTH elsődleges fiziológiai funkciói közé tartozik a csontreszorpció elősegítése, a csontkalcium mobilizálása a véráramba, a vér kalciumszintjének növelése, valamint az alkalikus foszfatáz aktivitásának fokozása a csontokban és a vérben; gátolja a foszfát vese tubuláris reabszorpcióját, ezáltal fokozza a vizelet foszfor kiválasztását és csökkenti a vér foszforszintjét; és közvetve serkenti a kalcium, magnézium és foszfor bélnyálkahártya-felszívódását a D3-vitamin aktiválásával. A PTH szekréciót elsősorban a vér kalciumkoncentrációja szabályozza: megnövekedett vér Ca²⁺szint csökkenti a PTH szekréciót, míg a csökkent Ca²⁺szintek serkentik azt. Ezenkívül a megemelkedett vér foszforszintje PTH szekréciót válthat ki a vér kalciumszintjének csökkentésével, valamint a kalcitonin jelentős felszabadulása.

A szérum parathormon (PTH) mérését nem csak a mellékpajzsmirigy-rendellenességek vizsgálatában alkalmazzák, hanem a hypercalcaemia és a hypocalcaemia etiológiáinak megkülönböztetésében is jelentős értékkel bír. Elsődleges klinikai következményei a következők:

1. a mellékpajzsmirigy betegségek diagnosztizálásának segítése; emelkedett PTH-szint figyelhető meg hyperparathyreosis vagy ektopiás PTH-szekréció esetén, míg csökkent PTH-szint hypoparathyreosisban, műtét vagy sugárkezelés miatti mellékpajzsmirigy-sérülésben, többek között.

 

2. Különbséget kell tenni a hiperkalcémia és a hipokalcémia között. A mellékpajzsmirigy diszfunkció által okozott kóros vér kalciumszintje jellemzően a szérum PTH-szinttel együtt ingadozik, míg az egyéb etiológiákból eredő rendellenességek nem változtatják meg a PTH-szintet.

 

Bioaktivitás

---

A cinacalcet (AMG 073) egy orálisan beadott kalciumreceptor (CaR) agonista, amelyet szív- és érrendszeri betegségek kutatásában használnak.

 

A termék előnyei

---

A kalcium-érzékelő receptor alloszterikus agonistája

A cinakalcet egy kalcimimetikum, amely a kalciumérzékelő receptor (CaSR) alloszterikus agonistájaként működik. A CaSR extracelluláris kalciummal szembeni érzékenységének növelésével a Cinacalcet csökkenti a parathormon szekréciót, a mellékpajzsmirigy tömegét és a szérum kalciumszintjét.

 

 Klinikailag igazolt másodlagos hyperparathyreosisra

A Cinacalcet az FDA által jóváhagyott másodlagos hyperparathyreosis kezelésére krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, dializált betegeknél és mellékpajzsmirigy karcinóma kezelésére. A Sensipar® és Mimpara® néven forgalmazott Cinacalcet a kalcimimetikumok osztályát alapozta meg az ásványianyag- és csontbetegségek kezelésében.

 

 Királis amin magas CaSR-affinitással

A Cinacalcet királis amin központjában lévő (R) konfiguráció elengedhetetlen a kalciumérzékelő receptorhoz való nagy affinitású kötődéshez. A naftil-etil-amin és a trifluor-metil-fenil-farmakoforok szinergikusan működnek, hogy hatékony alloszterikus modulációt érjenek el.

 

 Kettős felhasználású: API és szennyeződési referenciaszabvány

A cinakalcet a hyperparathyreosis terápia hatóanyagaként és az analitikai módszerek fejlesztésének referencia standardjaként is szolgál. A kapcsolódó szennyeződések – beleértve az N-nitrozo-cinakalcetet, a dimer szennyeződéseket és a különféle folyamatokkal összefüggő szennyeződéseket – kritikus referencia-standardok a spiking vizsgálatok, a módszerek validálása és a szennyeződésprofilok meghatározásához.

 

 Nélkülözhetetlen a vesebetegség kezelésében

A cinakalcet nélkülözhetetlen a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek másodlagos hyperparathyreosisának kezelésében, csökkentve a csontbetegségek, a szív- és érrendszeri meszesedés, valamint az ásványianyag- és csontbetegségek egyéb szövődményeinek kockázatát.

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Need Cinacalcet for your calcimimetic therapeutic manufacturing, impurity profiling program, or analytical method development? A Cosperpharm az Ön megbízható partnere. Contact us today to discuss your specifications, request a quote, or schedule a quality audit.