Raltitrexed

A raltitrexed egy antimetabolit antineoplasztikus szer, amely specifikus timidilát-szintáz inhibitorként működik. Kinazolin-folsav-analógként a Raltitrexed gátolja a DNS-szintézist azáltal, hogy gátolja a dezoxiuridin-monofoszfát átalakulását timidin-monofoszfáttá. A raltitrexed a redukált foláthordozón (RFC) keresztül jut a sejtekbe, és intracellulárisan nagymértékben poliglutamálódik, növelve gátló hatását és hatástartamát. Ez a poliglutamáció lehetővé teszi, hogy a Raltitrexed a plazmakoncentráció csökkenése után is tartósan gátolja a timidilát-szintázt. A raltitrexed és a hozzá kapcsolódó szennyeződések kritikus referencia standardként szolgálnak az analitikai módszerek fejlesztéséhez, a módszer validáláshoz (AMV) és a minőség-ellenőrzéshez (QC) az ANDA bejelentésekben.

Termékparaméterek

Alkalmazás

A raltitrexed egy timidilát-szintáz inhibitor. Viszonylag erős gátló hatást fejt ki a vastagbélrák sejtvonalaira, és egyetlen szerként alkalmazzák előrehaladott vastag- és végbélrák kezelésére olyan betegeknél, akik nem kaphatnak kombinált kemoterápiát, és nem alkalmasak a fluorouracil (5-Fu)/kalcium-folinát kezelésére.

Szintetikus útvonal

Az (I) képletű 2,6-dimetil-4(3H)-kinazolinont pivaloil-oxi-metil-kloriddal N-alkilezésnek vetik alá, majd N-bróm-szukcinimiddel brómozzák, így 6-(bróm-metil)-2-metil-3-[(pivaloil-oxi)-metil]-4(3H)-Chemicalbook (III. kinazolinon) keletkezik. (III) N-[5-metil-amino-tiofén-2-karbonil]-L-glutaminsav-dietil-észterrel (IV) kondenzálódik, a kapott V terméket keverjük és szobahőmérsékleten nátrium-hidroxid vizes etanolos oldatával hidrolizáljuk, miközben a védőcsoportot egyidejűleg eltávolítjuk, majd megsavanyítjuk a terméket..

PharmakológiaiAction

A raltitrexed a sejtekben különböző poliglutamátokká metabolizálódik, hogy kifejtse daganatellenes hatását, és a vastagbélrák sejtvonalakra kifejtett gátló hatása erősebb, mint a fluorouracilé. A raltitrexed IC50 értéke 1,3-3,9 nmol/l hosszú távú, és 80 nmol/L rövid távú adagolás esetén, míg a fluorouracil és leukovorin kombinációjának IC50 értéke 330-5800 nmoL/ChemicalbookL hosszú távú és 15-3,9 nmol/l rövid távú alkalmazás esetén. In vitro vizsgálatok azt figyelték meg, hogy a raltitrexed és a fluorouracil kombinációja szinergista hatást fejt ki, ami a két gyógyszer adagolási rendjétől és dózisától függ. A HCT-8 vastagbélrák kezelésében a fluorouracil beadása a raltitrexed beadása után 4-24 órával szinergikus hatást vált ki a 7. napon, míg a két gyógyszer egyidejű alkalmazása vagy a fluorouracil raltitrexed előtti alkalmazása nem vált ki szinergikus hatást.

Lépjen kapcsolatba velünk

Raltitrexedet keres a vastag- és végbélrák API-gyártásához, a szennyeződésprofil-készítéshez vagy a folsav elleni kutatáshoz? A Cosperpharm az Ön megbízható forrása a kiváló minőségű timidilát-szintáz inhibitor intermedierekhez és referencia standardokhoz. Lépjen kapcsolatba csapatunkkal még ma – azért vagyunk itt, hogy támogassuk projektjét az út minden lépésében.