Ponesimod

A Ponesimod a kiújuló sclerosis multiplex kezelésére jóváhagyott következő generációs S1P receptor modulátor, amely alternatívát kínál ebben a terápiás kategóriában az első osztályú szerekkel szemben. Immunmodulátorként a Ponesimod megakadályozza a limfociták kijutását a nyirokcsomókból az S1P funkcionális antagonizálásával₁ jelátvitelt, ezáltal csökkentve a keringő perifériás limfociták számát és korlátozva a limfociták beszűrődését a célszövetekbe. A preklinikai vizsgálatok során a Ponesimod védelmet nyújtott a limfocita által közvetített szöveti gyulladás ellen, megakadályozta az ödéma kialakulását és a gyulladásos sejtek felhalmozódását a késleltetett típusú túlérzékenységi modellekben, valamint csökkentette a mancs térfogatát és az ízületi gyulladást az adjuvánsok által kiváltott ízületi gyulladásos modellekben. Ezenkívül a Ponesimodot a pikkelysömör kezelésében is vizsgálták, kiemelve széles körű potenciálját az autoimmun és gyulladásos állapotokban.

 

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Ponesimod
CAS szám	854107-55-4
Molekuláris képlet	C23H25ClN2O4S
Molekulatömeg	460,97 g/mol
Megjelenés	Világossárgától sárgáig terjedő szilárd anyag
Forráspont	658,0 ± 65,0 °C 760 Torr mellett
Sűrűség	1,30 ± 0,1 g/cm³ 20 °C-on
Tárolási állapot	-20°C

 

MechanizmusOf Action

---

A ponesimod egy szelektív szfingozin-1-foszfát (S1P) receptor 1 (S1PR1) agonista. Az S1P egy intracelluláris jelátviteli molekula, amely különféle biológiai folyamatokban vesz részt, beleértve a sejtmigrációt és a túlélést. Az S1P1 receptorhoz kötődve a ponesimod receptor internalizációt vált ki, ezáltal gátolja a limfocita kiáramlását a nyirokcsomókból. Ez a hatás csökkenti a limfociták számát a véráramban, és korlátozza migrációjukat a gyulladásos helyekre, hozzájárulva a betegség progressziójának lelassulásához sclerosis multiplexben.

 

Alkalmazás

---

A Ponesimod a Janssen Pharmaceuticals, a Johnson & Johnson részlege által kifejlesztett orális gyógyszer, amelyet 2021-ben hagytak jóvá a kiújuló sclerosis multiplex (MS) kezelésére.

 

Szintetikus útvonal

---

A Ponesimod szintézise egy háromkomponensű kapcsolási reakciót foglal magában, amelyben 16.1 izotiocianátot, n-propil-amint és 16.2 2-bróm-acetil-bromidot használnak a 16.3 tiazolidin-4-on mag megalkotásához. Ennek a gyűrűzárásnak a regioszelektivitása nagymértékben függ a kiválasztott halogénezett ecetsav-származéktól; ebben az esetben a 16.2 2-bróm-acetil-bromid nagy regioszelektivitást mutatott a kívánt 16.3 termékre (arány 41:1, 16,3:16,4), míg a 2-bróm-acetamid alacsonyabb szelektivitást mutatott (arány 1:10, 16,3:16,4). Ezt követően aldol-kondenzációs reakciót hajtottunk végre 16.5 aldehiddel, így 16.6 fenolt kaptunk, ami a kezdeti 16.1 izotiocianátból kiindulva összességében magas hozamokat ért el. Az utolsó lépésben a 16.7 királis klór-propándiolt SN2-közvetítette a 16.6 fenollal kapcsolták bázis jelenlétében, ami a Ponesimod végső szintézisét eredményezte.

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Szüksége van Ponesimodra a sclerosis multiplex kutatásához, immunológiai tanulmányaihoz vagy gyógyszerfejlesztési programjához? A Cosperpharm készen áll arra, hogy nagy tisztaságú anyagokat szállítson a szükséges dokumentációval és támogatással. Érd el még ma— csapatunk azért van itt, hogy segítsen a projekt előremozdításában.