Rukaparib-foszfát

A Rucaparib Phosphate egy erős PARP-gátló API, amelyet a BRCA-mutáns rákok célzott terápiájaként fejlesztettek ki. Triciklikus indol PARP1 inhibitorként a Rucaparib-foszfát szelektíven kötődik a PARP1-hez, és gátolja a PARP1 által közvetített DNS-javítást, elősegítve a genomi instabilitást és az apoptózist a rákos sejtekben. A Rucaparib Phosphate foszfátsó formája jobb vízoldhatóságot és jobb fizikai-kémiai tulajdonságokat biztosít a szabad bázishoz képest, megkönnyítve a gyógyszerformálást és az orális biológiai hozzáférhetőséget. A gyógyszergyártásban a Rucaparib-foszfát szigorú minőség-ellenőrzést igényel, hogy biztosítsa a tételenkénti konzisztenciát és a terápiás hatékonyságot. PARP-inhibitorként a Rucaparib Phosphate a BRCA1/2 mutációval rendelkező daganatok szintetikus letalitását használja ki, ami klinikailag validált megközelítést képvisel a precíziós onkológiában. A generikus gyártók és kutatóintézetek számára a Rucaparib Phosphate egyszerre jelent nagy értékű terápiás hatóanyagot, és jelentős érdeklődésre számot tartó vegyületet a PARP-inhibitor gyógyszerek felfedezésében.

 

Termékparaméterek

---

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Rukaparib-foszfát
CAS szám	459868-92-9
Molekuláris képlet	C19H21FN3O5P
Molekulatömeg	421.37g/mol
Megjelenés	Sárga szilárd
Olvadáspont	＞173 °C
Tárolási állapot	Száraz, szobahőmérsékleten zárva

 

Bioaktivitás

---

A rucaparib (AG-014699, PF-01367338) egy PARP-inhibitor, amelynek Ki-értéke 1,4 nM PARP1-re sejtmentes vizsgálatokban, és kötődési affinitása a fennmaradó nyolc PARP-helyhez. 3. fázisú klinikai vizsgálat.

 

In VitroStanulmány

---

Az AG-014699 hatékonyan gátolja a tisztított, teljes hosszúságú humán PARP-1-et, és erős PARP-gátló hatást mutat LoVo és SW620 sejtekben. Az AG14447 foszfátszármazékaként ez az első PARP-gátló, amelyet temozolomiddal kombináltak klinikai vizsgálatok során. Az AG-014699 sugárérzékenyítő hatása a downstream NF-κB aktiváció és az SSB javítás gátlásából ered. Ez a vegyület a DNS-károsodás által kiváltott NF-κB aktivációt célozza meg, miközben legyőzi a hagyományos NF-κB-gátlókkal összefüggő toxicitást anélkül, hogy károsítaná más kritikus gyulladásos válaszokat. 1 μM koncentrációban az AG-014699 97,1%-kal gátolta a PARP-1 aktivitást a D283 Med sejtekben. Az NB-1691, SH-SY-5Y és SKNBE(2c) sejtekben az AG-014699 szignifikánsan fokozta a topotekán és a temozolomid citotoxicitását.

 

InVivo Tanulmányok

---

Az AG-014699 nem toxikus, és jelentősen fokozza a temozolomid által kiváltott tumornövekedés-gátlást (TGD) a D384Med xenograftok DNS-javító fehérjéiben. Farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták az AG-014699 jelenlétét az agyszövetben, ami arra utal, hogy potenciálja az intrakraniális rosszindulatú daganatok kezelésében. In vivo modellvizsgálatok (NB1691 és SHSY5Y xenograftok) kimutatták, hogy az AG-014699 fokozza a temozolomid rákellenes hatását, teljes és tartós tumorregressziót indukálva.

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Ha szüksége van Rucaparib-foszfátra a PARP-gátló program által megkívánt minőséggel, dokumentációval és ellátási megbízhatósággal, a Cosperpharm segít.