Roxatidin-acetát-hidroklorid

A roxatidin-acetát-hidroklorid egy specifikus és kompetitív hisztamin H₂-receptor antagonista, amelyet peptikus fekélybetegség kezelésére használnak. Orális adagolás után a roxatidin-acetát-hidroklorid gyorsan átalakul aktív metabolitjává, a roxatidinné, amely gátolja a hisztamin kötődését a H-hoz.₂ receptorok a gyomor parietális sejtjein. Ez a gátlás csökkenti mind az intracelluláris cAMP-koncentrációt, mind a gyomorsavszekréciót, a roxatidin-acetát-hidroklorid nagyobb hatékonyságot mutat, mint a cimetidin és a ranitidin. Fekélyellenes hatásán túl a roxatidin-acetát-hidrokloridról azt találták, hogy gátolja a vérlemezkék működését in vitro, és gátolja számos daganat növekedését, beleértve a gyomor-bélrendszeri rák kialakulását azáltal, hogy csökkenti a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) expresszióját. A roxatidin-acetát-hidroklorid a gyulladásos válaszokat is elnyomja az NF-gátlás révénκB és p38 MAPK aktiválása. Minőség-ellenőrzési összefüggésben a Roxatidine Acetate Hidrokloridot nagy tisztaságú referenciastandardként szállítják az analitikai módszerek fejlesztéséhez és minőség-ellenőrzési alkalmazásokhoz. A vegyület vízben, metanolban és DMSO-ban oldódik, és 4 °C-on tároljuk °C-on vagy szobahőmérsékleten hűvös, sötét helyen.

 

 

 Termékparaméterek

Paraméter	Specifikáció
Termék neve	Roxatidin-acetát-hidroklorid
CAS szám	93793-83-0
MDL szám	MFCD00941429
Molekuláris képlet	C19H28N2O4·HCl
Molekulatömeg	384,90 g/mol
Fizikai forma	Szilárd
Megjelenés	Fehér vagy csaknem fehér por kristályossá
Olvadáspont	145.0–1460,0°C
Oldhatóság	Vízben, metanolban és DMSO-ban oldódik
Tárolási állapot	inert gáz (nitrogén vagy argon) alatt 2-8 °C-on

 

Bioaktivitás

---

A Roxatidine Acetate HCl egy specifikus, kompetitív hisztamin H2 receptor antagonista 3,2 μM IC50 értékkel, amely gátolja a gyomorsavszekréciót és a fekélyképződést.

 

Szintetikus útvonal

---

1. Oldjunk fel 58 g (0,930 mol, 90%-os tisztaságú) kálium-hidroxidot 1160 g vízben, és hűtsük le 20–25 °C-ra. Ezután adjunk hozzá 300 g (0,854 mol) roziglitazon-oxalátot (9. vegyület, a 7. példa szerint előállítva), és addig keverjük, amíg teljesen el nem keveredik.

 

2. Adjunk hozzá 600 g + 450 g etil-acetátot a reakcióelegyhez, válasszuk el a szerves fázist, egyesítsük és vízmentes nátrium-szulfáttal szárítsuk meg szűrés előtt. A szűrletet csökkentett nyomáson betöményítve 251 g roxaidint (8. vegyület) kapunk.

 

3. Oldjunk fel 251 g roxaidint 500 g jégecetben, adjunk hozzá 170 g ecetsavanhidridet. 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk; a reakció befejeződése után csökkentett nyomáson koncentráljuk az ecetsav eltávolítására, és hűtsük le 15-20 °C-ra.

 

4. Adjunk hozzá 600 g vizet, majd 600 g etil-acetátot. Keverés közben állítsa be a pH-t 9-10-re 300 g kálium-karbonátot tartalmazó vizes oldattal. 400 g és 300 g etil-acetát elegyével extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk, így 280 g roperidon-acetátot (10. vegyület) kapunk.

 

5. Oldjunk fel 280 g (0,804 mol) roperidon-acetátot 1400 g acetonban, és hűtsük le 0–5 °C-ra. Cseppenként adjunk hozzá 32 g hidrogén-kloridot tartalmazó etil-acetát oldatot; szilárd csapadék válik ki. 0–5 °C-on 35 órán át kristályosítjuk, szűrjük és szárítjuk, így 295 g roperidon-acetát-hidrokloridot kapunk (elméleti hozam: 328,58 g 300 g 9. vegyületre vonatkoztatva; hozam: 89,8%).

 

Termékminőség-biztosítás

---

A Cosperpharm átfogó minőségbiztosítási rendszert hozott létre a roxatidin-acetát-hidroklorid számára, amely megfelel a gyógyszerészeti hatóanyagok gyártásával és az analitikai referencia szabványalkalmazásokkal szemben támasztott szigorú elvárásoknak:

 

Alapos analitikus jellemzés. Minden tétel több technikás analitikai felszabadulási vizsgálaton esik át: HPLC tisztaság (>98,0% teljes kromatográfiás nyomon követhetőség mellett), nemvizes titrálás (≥98,0%), olvadáspont ellenőrzés (146,0–150,0 °C), megjelenés ellenőrzése (fehértől csaknem fehérig terjedő portól kristályig), maradék azonosság-ellenőrző oldószer analízis.

 

Teljes tétel nyomon követhetőség visszatartási mintákkal. A nyersanyagbeszerzéstől kezdve a szintetikus lépéseken át – reduktív aminálás, kondenzáció, acilezés, hidrolízis, sóképzés és átkristályosítás – minden lépés teljesen dokumentált és nyomon követhető. Minden tétel egyedi tételszámot kap, elegendő mennyiségű visszatartott mintával, amelyet a Cosperpharm minőségi eljárásainak megfelelően tartanak fenn.

 

A dokumentáció készen áll a hatósági benyújtásra. Minden szállítmány tartalmaz egy elemző tanúsítványt (COA), amely tartalmazza a tételspecifikus tisztasági és jellemzési adatokat, egy anyagbiztonsági adatlapot (SDS), valamint a nemzetközi szállításhoz szükséges vámdokumentációt. A Cosperpharm kérésre DMF-kompatibilis dokumentációs csomagokat és egyedi minőségi megállapodásokat biztosít.

 

Ügyfél által kezdeményezett minőségi auditok. A minősített ügyfelek ellenőrizhetik a Cosperpharm gyártási, minőség-ellenőrzési és dokumentációs létesítményeit. Kérjük, vegye fel a kapcsolatot szabályozó csapatunkkal az audit ütemezéséhez.

 

Lépjen kapcsolatba velünk

---

Roxatidin-acetát-hidrokloridra van szüksége a fekély elleni API gyártásához, analitikai módszerfejlesztéséhez vagy folyamatkutatásához? A Cosperpharm készen áll a szállításra.