Fmoc-Gly-Gly-OH

Az Fmoc-Gly-Gly-OH egy sokoldalú dipeptid linker komponens, amelyet széles körben használnak proteolitikusan hasítható ADC linker rendszerek felépítésében célzott rákterápiás kutatásokhoz. Az ADC fejlesztésben az Fmoc-Gly-Gly-OH a Gly-Gly dipeptid linker védett prekurzoraként szolgál – egy olyan szekvencia, amelyet szelektíven felismernek és hasítanak a lizoszómális proteázok, például a katepszin B, lehetővé téve a citotoxikus rakományok szabályozott intracelluláris felszabadulását a cél rákos sejtekben az ADC internalizálása után. Az Fmoc-Gly-Gly-OH Fmoc csoportja megvédi az N-terminális amint a szintézis során, és enyhe bázikus körülmények között (20% piperidin DMF-ben) eltávolítható, amikor a linker készen áll az antitesthez való konjugálásra. Az Fmoc-Gly-Gly-OH kicsi, rugalmas szerkezete hatékony enzimatikus hasítási kinetikát és magas gyógyszerbetöltési hatékonyságot tesz lehetővé, így az Fmoc-Gly-Gly-OH ideális építőelem az in vitro és in vivo ADC alkalmazásokhoz. Az ADC alkalmazások mellett az Fmoc-Gly-Gly-OH-t védett dipeptid építőelemként is használják az SPPS-ben, ahol beépítése csökkenti a szükséges kapcsolási lépések számát, és javítja a Gly-Gly motívumokat tartalmazó szekvenciák szintézisének hatékonyságát. Az Fmoc-Gly-Gly-OH ≥98%-os HPLC-tisztaságban kapható a Cosperpharm-tól, teljes analitikai jellemzéssel és tételek nyomon követhetőségével, hogy támogassa mind a kutatási léptékű felfedezést, mind a GMP-minőségű gyártást.

Termékparaméterek

A termék előnyei

1. Proteolitikusan hasítható ADC Linker. Az Fmoc-Gly-Gly-OH kulcsfontosságú komponens az antitest-gyógyszer konjugátumok hasítható linkereinek létrehozásában. A Gly-Gly dipeptid szekvenciát a lizoszómális proteázok, például a katepszin B szelektíven ismerik fel és hasítják, lehetővé téve a citotoxikus rakományok szabályozott intracelluláris felszabadulását a célráksejtekben az ADC internalizálása után. Ez a célzott gyógyszerfelszabadulási mechanizmus minimálisra csökkenti a célon kívüli toxicitást és fokozza a terápiás hatékonyságot – így az Fmoc-Gly-Gly-OH a következő generációs ADC fejlesztés alapvető építőköve.

2. Kettős funkcionalitás: ADC Linker és SPPS építőelem. Az Fmoc-Gly-Gly-OH kettős funkciója különbözik meg. Az ADC fejlesztése során az Fmoc csoport megvédi az N-terminális amint a linker szintézis során, és enyhe bázikus körülmények között eltávolítható, amikor készen áll az antitest konjugációra. A peptidszintézis során az Fmoc-Gly-Gly-OH dipeptid egységként közvetlenül beépíthető a növekvő peptidláncokba – csökkentve a kapcsolási lépések számát és javítva a szintézis hatékonyságát a Gly-Gly motívumokat tartalmazó szekvenciák esetében.

3. Kicsi, rugalmas szerkezete hatékony hasítást tesz lehetővé. Az Fmoc-Gly-Gly-OH kicsi, rugalmas dipeptid gerince lehetővé teszi a lizoszómális proteázok gyors hozzáférését a hasítási helyhez, így biztosítva a hatékony gyógyszerfelszabadulási kinetikát. A glicin-glicin szekvenciából hiányoznak a terjedelmes oldalláncok, amelyek sztérikusan gátolhatják az enzimatikus felismerést, így az Fmoc-Gly-Gly-OH az egyik legmegbízhatóbb és legszélesebb körben használt hasítható linker motívum az ADC tervezésben.

4. Nagy tisztaságú, nagyon alacsony szennyeződési szinttel. A Cosperpharm ≥98%-os HPLC-tisztaságú Fmoc-Gly-Gly-OH-t szállít standardként, kérésre magasabb tisztaságú (≥99% vagy akár ≥99,98%) is. A vegyületet nagyon alacsony dipeptid-melléktermékek, szabad aminosavak és ecetsav-szennyeződések mennyiségére állítják elő – biztosítva a tiszta reakcióprofilokat és a minimális tisztítási terhet.

5. Széleskörű hasznosság a célzott rákterápiában. Az Fmoc-Gly-Gly-OH-t széles körben használják antitest-gyógyszer konjugátumok kifejlesztésében célzott rákterápiás kutatásokhoz. Alkalmazása megkönnyíti a citotoxikus hasznos terhek szabályozott felszabadítását mind in vitro, mind in vivo kísérleti modellekben, így sokoldalú eszköz az ADC felfedezéséhez és optimalizálásához számos rákcélpontban.

6. Kiváló oldhatóság szerves oldószerekben. Az Fmoc-Gly-Gly-OH kiváló oldhatóságot mutat DMF-ben (0,3 g 2 ml DMF-ben), DMSO-ban (10 mM) és metanolban – a peptidszintézisben és az ADC-linker-konstrukcióban egyaránt használt általános oldószerrendszerekben. Ez az oldhatósági profil nagy terhelésű konjugációs reakciókat és hatékony szintézis munkafolyamatokat tesz lehetővé kicsapódási problémák nélkül.

Szintetikus rutin

Az N-fluor-metoxi-karbonil-glicil-glicin szintézisének általános eljárása diglicin és 9-fluor-metil-klór-hangyasav kiindulási anyag felhasználásával a következő: Adjunk 15 ml dioxánt diglicin (1 mmol) és 9-fluor-metil-klór-formiát (1,2 mmol) elegyéhez, hűtsük le 0 °C-ra, majd lassan adjunk hozzá azonos térfogatú nátrium-karbonátot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 12 órán át keverjük. Kövesse nyomon a reakció előrehaladását vékonyréteg-kromatográfiával (TLC); befejezése után az oldatot 1 M sósavval pH 4-5-re savanyítjuk. A reakcióelegyet 3x70 ml etil-acetáttal 0 °C-on extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, és csökkentett nyomáson betöményítjük, így tiszta N-fluor-metoxi-karbonil-glicil-glicint kapunk 89%-os hozammal.

Tárolási feltételek

Tárolja az Fmoc-Gly-Gly-OH-t szorosan lezárt tartályban, inert atmoszférában (nitrogén vagy argon) –20 °C-on hosszú távú tárolás esetén, vagy 2–8 °C-on (hűtve) rövid ideig (legfeljebb 6 hónapig). Laboratóriumi használatra 0–10 °C vagy 2–8 °C közötti tárolás elfogadható. A tartályt tartsa szárazon, fénytől védve és tiszta, jól szellőző helyen, erős oxidálószerektől és nedvességforrásoktól távol. Az Fmoc-Gly-Gly-OH nedvesség- és hőérzékeny – inert gáz alatti kiszárított tárolás erősen ajánlott. Hagyja a lezárt tartályt felmelegedni a környezeti hőmérsékletre, mielőtt kinyitná, hogy minimalizálja a páralecsapódást [10†L8-L9][11†L7-L10][12†L13-L14].

Felhasználhatósági idő: -20 °C-on, zárt tartályban, inert atmoszférában tárolva 2-3 év; 2-8 °C-on tárolva 6-12 hónap.

Kezelési óvintézkedések: Csak füstelszívóban használja. Viseljen vegyszerálló kesztyűt (EN 374 vagy azzal egyenértékű szabvány szerint tesztelve), védőszemüveget és laborköpenyt. Kerülje el a por vagy aeroszolok képződését. Ne egyen, igyon vagy dohányozzon a munkaterületen. Kezelés után alaposan mosson kezet. A szennyezett ruházatot le kell venni, és újbóli használat előtt ki kell mosni. A teljes biztonsági információért lásd a biztonsági adatlapot (SDS).

Különleges megjegyzés az ADC-alkalmazásokhoz: Az Fmoc-Gly-Gly-OH tartályok ADC linker szintézishez való kinyitásakor alacsony páratartalmú környezetben dolgozzon (kesztyűtartóban vagy szárazdobozban), hogy megakadályozza a nedvesség felszívódását, ami befolyásolhatja a kapcsolási hatékonyságot és a termék minőségét.

Lépjen kapcsolatba velünk

Megbízható Fmoc-Gly-Gly-OH forrásra van szüksége ADC linker fejlesztéséhez vagy peptidszintézis projektjéhez? A Cosperpharm nagy tisztaságú dipeptid építőelemeket szállít az analitikai dokumentációval, az ellátási rugalmassággal és a műszaki szakértelemmel, amelyre a gyógyszergyártók és a kutatószervezetek támaszkodnak. Csapatunk készen áll a részletes árképzésre, az átfutási időkre és a dokumentációs támogatásra, a koncepcionális tanulmányokhoz szükséges kutatási mennyiségektől a kereskedelmi ADC-gyártáshoz szükséges tömeges szállításokig. Forduljon hozzánk még ma, hogy megbeszéljük igényeit.