A hosszú hatású peptid gyógyszerek, például a Tirzepatide (Mounjaro®/Zepbound®) és a Semaglutide (Ozempic®/Rybelsus®) tervezésében a zsírsav-oldallánc reverzibilisen kötődik a humán szérumalbuminhoz (HSA), hogy meghosszabbítja a plazma felezési idejét. A C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH egy kulcsfontosságú építőelem, amely magában foglalja ezt a zsírsavláncot. A C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH PEG2-alapú AEEA-AEEA távtartója hidrofil, rugalmas linkert biztosít, amely javítja az oldhatóságot és csökkenti az aggregációt, míg a glutaminsav mag elágazási pontként működik, amely a C20 láncot elirányítja a peptid gerincétől. A terc-butil védőcsoportokat (OtBu) a C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH-n eltávolítják az SPPS utolsó védőcsoport-eltávolítási lépése során, így szabaddá válik az albuminkötéshez szükséges szabad disav. A C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH-ban az AEEA-AEEA szegmens végén lévő szabad karbonsav a peptidlánchoz való kapcsolódási pontként szolgál, jellemzően egy lizin ε-aminhoz konjugálva a C-terminális közelében. Így a C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH nélkülözhetetlen a heti egyszeri peptidterápiákhoz.
|
Paraméter |
Specifikáció |
|
CAS szám |
1188328-37-1 |
|
Molekuláris képlet |
C45H83N3O13 |
|
Molekulatömeg |
874,15 g/mol |
|
Tisztaság (HPLC) |
|
|
Bármilyen szennyeződés |
≤0,5% |
|
Összes szennyeződés |
≤1,5% |
|
Megjelenés |
Fehér vagy törtfehér szilárd anyag vagy halványsárga szilárd anyag |
|
Forráspont (előrejelzett) |
953,8±65,0 °C |
|
Sűrűség (előrejelzett) |
1,070±0,06 g/cm³ |
|
pKa (jósolt) |
3,39±0,10 (terminális karbonsav) |
A tirzepatid egy 39 aminosavból álló peptid, amely a glükózfüggő inzulinotróp polipeptid receptor (GIPR) és a glukagonszerű peptid-1 receptor (GLP-1R) kettős agonistájaként működik. A 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás kezelésére engedélyezett. A C20 oldallánc egy lizin ε-aminjához kapcsolódik a 20. pozícióban (vagy egy rövid távtartón keresztül) standard amidkötés kialakításával. Az utolsó TFA-hasítási és védőcsoport-eltávolítási lépés során a két OtBu-csoport eltávolításra kerül, így szabaddá válik a szabad C20-disav, amely a humán szérumalbuminhoz kötődik. Ez az albuminkötés csökkenti a vese clearance-ét, így a Tirzepatide jellegzetes heti egyszeri adagolási profilját adja.
Ennek az oldalláncnak a szerkezeti felépítése – C20 zsírsav + glutamát elágazási pont + AEEA-AEEA hidrofil spacer + terminális karbonsav – egy olyan moduláris platformot képvisel, amely alkalmazható más GLP-1 analógokra, amilin analógokra és más, felezési idő meghosszabbítását igénylő peptid gyógyszerekre. A C20 lánchosszt a szoros, de reverzibilis albuminkötés érdekében optimalizálták; a rövidebb láncok (C18, mint a Semaglutide esetében) valamivel gyorsabb disszociációt és eltérő farmakokinetikát biztosítanak. A kutatók ezt az építőelemet oldallánc-módosított peptidkönyvtárak szintetizálására használhatják szerkezet-aktivitás kapcsolati vizsgálatokhoz.
Ezt a vegyületet az Icodec oldalláncaként is használják, amely egy hetente egyszer adható bazális inzulin analóg. Ugyanez a C20-Glu-AEEA-AEEA architektúra kapcsolódik az inzulin peptidlánchoz a terminális karbonsavon keresztül, lehetővé téve az albuminhoz kötött keringést és a tartós glükóz-csökkentő aktivitást.
Ezt a vegyületet a szemaglutid gyártás során a folyamathoz kapcsolódó peptidszennyezésként is jellemezték, különálló kromatográfiás visszatartással és tömegspektrális aláírásokkal, amelyek hasznosak a HPLC és LC-MS módszerek fejlesztéséhez és minőségellenőrzéséhez.
● HPLC tisztaság (≥98,0%, UV-detektálás 210 nm-en vagy ELSD/CAD a PEG-detektáláshoz)
● LC-MS a molekulatömeg megerősítéséhez (várható [M+H]⁺ = 875,2)
● 1H NMR és 13C NMR a teljes szerkezet megerősítéséhez
● Karl Fischer víztartalom (≤0,5%)
● Maradék oldószerek GC-vel (DMF, DCM, etil-acetát, acetonitril)
● Megjelenés (fehértől törtfehérig terjedő szilárd anyag)
● Mikrobiális határértékek (USP-kompatibilis kérésre)
Minden szállítmányt átfogó COA, MSDS, származási tanúsítvány és stabilitási összefoglaló kísér. Kérésre elérhetők a gyorsított stabilitási adatok (25°C/60% relatív páratartalom 6 hónapig) és a hosszú távú stabilitási adatok (24 hónap –20°C-on). A kábítószer-törzsfájl (DMF) a bizalmas közzétételi megállapodás aláírása után nyújtható be a szabályozó ügynökségekhez.
CAS 1188328-37-1-re van szüksége Tirzepatidjához vagy más albuminkötő peptidhez? Forduljon a Cosperpharmhoz. A minták, a tömeges árak és az egyedi csomagolás csak egy e-mailre érhető el. Indítsuk el a szintézist.
Cím
No. 2 Yangguang 3rd Road, Duodao Chemical Cycle Industrial Park, Jingmen City, Hubei tartomány, Kína
Tel
![terc-butil (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetil-fenil)-4-metil-3-(2-oxo-2,3-dihidro-1 H-imidazol-1-il)-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-karboxilát](/upload/8820/tert-butyl-s-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-3-2-oxo-2-3-dihydro-1h-imidazol-1-yl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-5455.webp "terc-butil (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetil-fenil)-4-metil-3-(2-oxo-2,3-dihidro-1 H-imidazol-1-il)-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-karboxilát")
![terc-butil-(S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimetil-fenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-karboxilát](/upload/8820/tert-butyl-s-3-amino-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-307965.webp "terc-butil-(S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimetil-fenil)-4-metil-2,4,6,7-tetrahidro-5H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-karboxilát")
