5'-O-(4,4'-dimetoxi-tritil)-N4-benzoil-2'-dezoxi-5-metil-citidin-3'-O-(O-2-ciano-etil-N,N-diizopropil-mino)-foszforamidit

Az 5'-O-(4,4'-dimetoxi-tritil)-N4-benzoil-2'-dezoxi-5-metil-citidin-3'-O-(O-2-ciano-etil-N,N-diizopropil-mino) foszforamidit az 5-metil-dezoxi-citéziszenzidin és 5-metil-dezoxi-citézis-2'-szintézis-DNS-be történő bejuttatásának standard monomerje. oligonukleotidok. Az N4-benzoilcsoport megvédi a citozinbázis exociklusos aminját, megakadályozva az elágazási reakciókat a szilárd fázisú szintézis során. A citozingyűrű 5-metilcsoportja növeli a komplementer DNS-sel vagy RNS-sel képződött duplexek termikus stabilitását (ΔTm ≈ +0,5–1,0°C módosításonként), és ami fontos, csökkenti a CpG-motívumok immunstimuláló potenciálját, ha antiszensz vagy CpG-alapú vakcinákban használják. Az 5'-O-(4,4'-dimetoxi-tritil)-N4-benzoil-2'-dezoxi-5-metil-citidin-3'-O-(O-2-ciano-etil-N,N-diizopropil-mino) foszforamidit teljes mértékben kompatibilis a standard DNS szintézis ciklusokkal vagy a tetrazole2 standard tetraciklusokkal, például 3 perc tetrazole-aktivátor-Dl. védőcsoport-eltávolítási körülmények (tömény NH3, 55°C, 8-16 óra). Az 5'-O-(4,4'-dimetoxi-tritil)-N4-benzoil-2'-dezoxi-5-metil-citidin-3'-O-(O-2-ciano-etil-N,N-diizopropil-mino) foszforamidit szintén kulcsfontosságú közbenső termék az oligonsavakat tartalmazó (L zárt nukleinsavakat tartalmazó) oligonsavak szintézisében. módosított monomerek. Ezt a foszforamiditot gyakran használják az FDA által jóváhagyott antiszensz gyógyszerek gyártásában, valamint az epigenetikai szabályozást és a DNS-metilációs elemzést kutató kutatási alkalmazásokban.

Termékparaméterek

Minőségbiztosítás a Cosperpharmnál

Minden tétel a következőkön megy keresztül:

● Gázkromatográfia (GC) – tisztaság ≥97,0%

● Nem vizes titrálás – tisztaság ≥97,0%

● Refractive index – megerősítő elemzés

● ¹H NMR – szerkezeti ellenőrzés

● Megjelenés – színtelentől a világossárgáig a világos narancsig terjedő átlátszó folyadék

Minden szállítmányt átfogó COA, MSDS (teljes GHS-információkkal) és származási bizonyítvány kísér.

Tárolási feltételek

Tárolja az 5'-O-(4,4'-DiMethoxytritil)-N4-benzoil-2'-deoxi-5-metil-citidin-3'-O-(O-2-cianoetil-N,N-diizopropil-Mino) foszforamiditet szorosan lezárt tartályban, inert atmoszférában (nitrogén vagy argon hosszú távú tárolására –2°C-on). A rövid távú tárolás (legfeljebb 3 hónapig) 2–8°C-on, kiszáradás mellett elfogadható, de nem ajánlott hosszabb ideig. A tartályt szárazon, fénytől védve, erős oxidálószerektől és savaktól távol kell tartani. A vegyület rendkívül nedvességérzékeny; csak vízmentes körülmények között nyitható ki (kesztyűtartó vagy argon öblítéssel). Felbontás után azonnal tegye vissza a fel nem használt anyagot -20°C-ra argon alatt.

Felhasználhatósági idő: 2-3 év –20°C-on, zárt, inert-öblített tartályban, szárítószerrel tárolva.

Kezelési óvintézkedések: Használja füstelszívóban. Viseljen nitril kesztyűt, védőszemüveget és laborköpenyt. Kerülje a porképződést. Kezelés után kezet kell mosni. A teljes biztonsági információért lásd az SDS-t.

A termék előnyei

1. 5-metilcitozin a megnövelt duplex stabilitásért és nukleáz rezisztenciáért

A citozinbázis 5-metilcsoportja körülbelül 0,5–1,0 °C-kal növeli a DNS/DNS és a DNS/RNS duplexek olvadási hőmérsékletét (Tm) módosításonként. Ez a termikus stabilizálás különösen értékes antiszensz oligonukleotidoknál, ahol a nagyobb kötési affinitás jobb hatást és csökkentett szükséges dózist eredményez. A metilcsoport bizonyos nukleázokkal szemben is fokozott rezisztenciát biztosít.

2. CpG-motívumok csökkent immunstimulációja

A nem metilált CpG-dinukleotidokat a Toll-like receptor 9 (TLR9) ismeri fel az emberi immunsejtekben, ami nemkívánatos immunstimuláló hatásokhoz vezet. Az 5-metil-citozin beépítése a CpG-motívumokba (a CpG-t 5-meCpG-vé alakítja) megszünteti a TLR9-felismerést, csökkentve a célon kívüli citokin felszabadulását antiszensz és siRNS alkalmazásokban. Az 5'-O-(4,4'-dimetoxi-tritil)-N4-benzoil-2'-dezoxi-5-metil-citidin-3'-O-(O-2-ciano-etil-N,N-diizopropil-mino) foszforamidit lehetővé teszi ezt a kritikus immunmodulációt.

3. Teljes kompatibilitás a szabványos DNS-szintézissel és védőcsoport-eltávolítással

Az 5'-O-(4,4'-dimetoxi-tritil)-N4-benzoil-2'-dezoxi-5-metil-citidin-3'-O-(O-2-ciano-etil-N,N-diizopropil-mino) foszforamidit ugyanazt a védőcsoport-sémát használja, mint a standard 2'-oridin-dezoxi-MT (at-oridin-dezoxi) Bz az N4-nél, CE a 3′-nél), az egyetlen különbség az 5-metil-szubsztituens. Ezért nincs szükség a szintézisciklusok, az aktivátoroldatok vagy a védőcsoport-eltávolítási feltételek módosítására – minden szabványos DNS-szintetizátoron zökkenőmentesen működik.

4. Elengedhetetlen a CpG-szigetek metilezési tanulmányaihoz

Az epigenetikai kutatásokban meghatározott 5-metilcitozin mintázatú oligonukleotidokat metiltranszferázok szubsztrátjaként, a biszulfit szekvenálás standardjaként és metil-kötő fehérjék próbaként használják. Az 5'-O-(4,4'-dimetoxi-tritil)-N4-benzoil-2'-dezoxi-5-metil-citidin-3'-O-(O-2-ciano-etil-N,N-diizopropil-mino) foszforamidit lehetővé teszi a kutatók számára, hogy egyedi metilezett DNS-szekvenciákat állítsanak elő heterogén, gyakran enzimatikus mintázat vagy komplikációs mintázat nélkül.

5. Antisense Oligonukleotid Therapeutics

Számos FDA által jóváhagyott antiszensz gyógyszer (pl. nusinersen, inotersen) 5-metilcitozin maradékokat tartalmaz a stabilitás fokozása és az immunogenitás csökkentése érdekében. Az 5'-O-(4,4'-dimetoxi-tritil)-N4-benzoil-2'-dezoxi-5-metil-citidin-3'-O-(O-2-ciano-etil-N,N-diizopropil-mino)-foszforamidit a választott monomer ilyen terápiás szerek kereskedelmi méretekben történő előállításához.

Lépjen kapcsolatba velünk

Megbízható beszállítót keres az 5'-O-(4,4'-dimetoxi-tritil)-N4-benzoil-2'-dezoxi-5-metilcitidin-3'-O-(O-2-cianoetil-N,N-diizopropil-Mino) foszforamidit számára? A Cosperpharm készen áll arra, hogy kiváló minőségű terméket, átfogó dokumentációt és rugalmas műszaki támogatást nyújtson.