2-(Benzil-amino)-1-(4-metoxi-fenil)-propán

A 2-(benzilamino)-1-(4-metoxifenil)-propán a legszélesebb körben alkalmazott királis amin építőelem a hosszan ható β2-agonista formoterol-fumarát és származékai ipari szintézisében. A konvergens gyártási módban a 2-(Benzilamino)-1-(4-metoxi-fenil)-propán (2R)-enantiomerje megnyitja a királis epoxidot, és így teljes sztereokémiai hűséggel kialakítja a szekunder amin gerincét. Mivel a 2-(Benzil-amino)-1-(4-metoxi-fenil)-propán racém formája könnyen rezolválható olcsó királis savak, például (S)-mandulasav felhasználásával, nagyon skálázható belépést biztosít az API szintéziséhez szükséges egyetlen enantiomerhez. A 2-(Benzilamino)-1-(4-metoxi-fenil)-propán N-benzilcsoportja nemcsak az amint védi a kapcsolás során, hanem javítja a rezolváló só kristályosságát is, egyszerűsítve az izolálást és a tisztítást.

Termékparaméterek

Szintetikus útvonal

Oldjunk fel 1-(4-metoxi-fenil)-prop-2-ont (8,22 g, 50,0 mmol) és benzil-amint (5,35 g, 50,0 mmol) metanolban, majd adjunk hozzá 0,83 g 5%-os Pt/C katalizátort. A reakcióelegyet 60 °C-on keverjük, és 24 órán át hidrogénezzük. A művelet befejezése után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és az oldószert forgatás közben elpárologtatva 95%-os hozammal kapjuk az N-benzil-1-(4-metoxi-fenil)-prop-2-amin intermediert. A terméket1H-NMR (400 MHz, CDC13) jellemezte: 87,25 (ddd, J = 16,5, 11,1, 6; Chemical Book 8 Hz, 5H), 87,07 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 86,83 (Hz, 2H5), J = 2H5. 83,86 (d, J = 13,3 Hz, 1H), 83,79 (s, 3H), 83,73 (d, J = 13,3 Hz, 1H), 82,90 (dd, J = 13,0, 6,5 Hz, 1H), 81,5,71 (d3,5,71). 1H), 82,61 (dd, J=13,5, 6,4 Hz, 1H), 8 1,10 (d, J=6,2 Hz, 3H). LC/MS (ESI m/z): 256,4 (M+H+).

GYIK

K: Mi a legjobb oldószer az epoxid nyitási reakcióhoz?

V: Általában izopropanolt vagy DMF-et használnak 60–80 °C-on. Tipikus feltételekkel műszaki megjegyzést tudunk adni.

K: A szabad bázis elnyeli a levegőből a CO₂-t?

V: Mint sok másodlagos amin, lassan karbamátot képezhet. Nitrogén alatti tárolás és friss anyag használata javasolt a kritikus reakciókhoz.

Alkalmazási forgatókönyvek

1. Formoterol/Aformoterol API szintézis

A (2R)-amin megnyitja az epoxid köztiterméket, és létrehozza az N-(2-hidroxi-2-fenil-etil)-propil-amin vázat.

2. Királis felbontási tanulmányok

A racém amin klasszikus szubsztrát az új királis savak és rezolválási módszerek értékeléséhez.

3.SAR-vizsgálatok a LABA-kon

Az N-benzilcsoport helyettesíthető vagy módosítható hosszú hatású β2-agonisták könyvtárainak létrehozásához.

4. Folyamatfejlesztés

Referencia-nukleofilként használják az epoxid-aminolízis optimalizálására méretezhető körülmények között.

5. Impurity Marker szintézis

A (2S)-enantiomert a diasztereomer szennyeződés előállítására használják gyógyszerkönyvi módszerekhez.

Lépjen kapcsolatba velünk

Megbízható aminpartnerre van szüksége a következő β₂-agonista kampányához? Forduljon a Cosperpharmhoz még ma – rendszerint ugyanazon a munkanapon belül tudunk egymás mellett összehasonlítani racém és megoldott specifikációinkat, valamint árajánlatot adni a szükséges mennyiségre.