((4-hidroxi-butil)azándiil)-bisz(hexán-6,1-diil)-bisz(2-hexil-dekanoát)

A (4-hidroxi-butil)azanediil)-bisz(hexán-6,1-diil)-bisz(2-hexil-dekanoát) (ALC-0315) egy szintetikus ionizálható amino-lipid, amely kritikus szerepet játszik az mRNS vakcina bejuttatásához szükséges lipid nanorészecskék (LNP-k) képződésében. A Pfizer/BioNTech BNT162b2 (Comirnaty®) SARS-CoV-2 mRNS vakcina összetevőjeként a (4-hidroxibutil)azanediil)-bisz(hexán-6,1-diil)bisz(2-hexildekanoát) hatékonyan biztosítja a vakcina mRNS felszabadulását, védi és elősegíti az mRNS lebomlását. nukleinsavat a citoplazmába az endocitózis utáni további feldolgozáshoz. Szerkezetileg a ((4-hidroxi-butil)azanediil)-bisz(hexán-6,1-diil)-bisz(2-hexil-dekanoát) négy elágazó láncú telített alkil-farokkal rendelkezik, amelyek biológiailag lebomló észterkötésekkel kapcsolódnak egy központi ionizálható amin-fejcsoporthoz, amely egy kúp alakú, endometriális molekuláris destabilizációt elősegítő membránnal ruházza fel. Az LNP-készítményekben a ((4-hidroxi-butil)-azanediil)-bisz(hexán-6,1-diil)-bisz(2-hexil-dekanoát) DSPC-vel, koleszterinnel és PEG-lipiddel (ALC-0159) 46,3:9,4:42,7:1,6 mólarányban kombinálják a kereskedelmi forgalomban lévő vaccint.

Termékparaméterek

A termék előnyei

1. Klinikailag bizonyított LNP komponens

A (4-hidroxibutil)azanediil)-bisz(hexán-6,1-diil)-bisz(2-hexil-dekanoát) egyike annak a három ionizálható kationos lipidnek, amelyek jelenleg klinikailag jóváhagyott RNS terápiás termékekben találhatók, és a Pfizer/BioNTech® mRNACo2-BNT162b-2 (SARSComir-Naty2) funkcionális ionizálható lipid komponenseként szolgál. vakcina. A beadott dózisok milliárdjaiban bizonyított biztonságossága és hatékonysága igazolja az mRNS bejuttatására vonatkozó teljesítményét.

2. pH-érzékeny töltésváltás az endoszomális meneküléshez

A (4-hidroxi-butil)azanediil)-bisz(hexán-6,1-diil)-bisz(2-hexildekanoát) tercier amin fejcsoportja fiziológiás pH-értéken semleges, minimálisra csökkentve a nem specifikus toxicitást, de pozitív töltésűvé válik a savas endoszómákban (pH ~5,0-6,5). Ez a pH-függő protonálódás kiváltja az endoszómális membrán destabilizációját, lehetővé téve a kapszulázott nukleinsavak hatékony citoszolos felszabadulását.

3. Kúp alakú geometria nem kettős rétegű fázisképzéshez

A ((4-hidroxi-butil)-azanediil)-bisz(hexán-6,1-diil)-bisz(2-hexil-dekanoát) négy elágazó láncú telített alkil-farok észterkötésekkel egy központi ionizálható amin-fejcsoporthoz kapcsolódik, így kúp alakú molekuláris geometriát hoz létre. Ez a forma elősegíti az inverz hexagonális (H₂) fázisok kialakulását az endoszómális membránokon belül – ez a szerkezeti jellemző közvetlenül korrelál a fokozott endoszómális menekülési és transzfekciós potenciállal.

4. Sokoldalú nukleinsav szállító platform

A SARS-CoV-2 vakcinákon túl a ((4-hidroxibutil)azanediil)-bisz(hexán-6,1-diil)-bisz(2-hexildekanoátot) sikeresen alkalmazták preklinikai vizsgálatokban influenza mRNS vakcinák, személyre szabott rákvakcinák és génterápiás alkalmazások terén. A különböző nukleinsav hasznos terheléseken (mRNS, saRNS, circRNS, siRNS) érvényesített teljesítménye miatt előnyben részesített ionizálható lipid a következő generációs LNP-terápiákban.

5. Átfogó minőségi dokumentáció a hatósági beadványokhoz

A Cosperpharm ((4-hidroxi-butil)azándiil)-bisz(hexán-6,1-diil)-bisz(2-hexil-dekanoát) teljes analitikai jellemzéssel rendelkezik – beleértve a HPLC-tisztaságot, a 1H-NMR-t, az MS-t, a víztartalmat és a maradék oldószerelemzést. DMF-kompatibilis dokumentációs csomagok, stabilitási összefoglalók és egyéni minőségi megállapodások állnak rendelkezésre az IND, NDA vagy ANDA bejelentések támogatására.

Szintetikus útvonal

Egyszerűsített kétlépcsős szintézis

A ((4-hidroxi-butil)azanediil)-bisz(hexán-6,1-diil)-bisz(2-hexil-dekanoát) (ALC-0315) szintézisét leírták a szakirodalomban, és a közelmúltban egy egyszerűsített, kétlépéses utat javasoltak a gazdaságos gyártás számára.

1. lépés – Alkilezés (kondenzáció):

A 2-hexildekánsavat négyszeres feleslegben lévő 1,6-dibróm-hexánnal reagáltatják DMF-ben hamuzsír (K2CO3) jelenlétében. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten három napig keverjük. A kondenzációs reakcióterméket szilikagélen végzett kromatográfiával izoláljuk 85%-os hozammal. A dibróm-hexán visszanyerési aránya 52%.

2. lépés – Reduktív aminálás:

A bróm-alkil-észter köztiterméket ezután 4-amino-butanollal reagáltatják redukálószer (például nátrium-triacetoxi-bór-hidrid) jelenlétében a végső tercier amin szerkezet kialakítása érdekében. A célterméket szilikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk metilén-kloridos metanol gradiens alkalmazásával, így ALC-0315 vegyületet kapunk.

Minőségbiztosítás a Cosperpharmnál

Minden tétel a következőkön megy keresztül:

● Gázkromatográfia (GC) – tisztaság ≥97,0%

● Nem vizes titrálás – tisztaság ≥97,0%

● Refractive index – megerősítő elemzés

● ¹H NMR – szerkezeti ellenőrzés

● Megjelenés – színtelentől a világossárgáig a világos narancsig terjedő átlátszó folyadék

Minden szállítmányt átfogó COA, MSDS (teljes GHS-információkkal) és származási bizonyítvány kísér.

Lépjen kapcsolatba velünk

Készen áll arra, hogy biztosítsa az ALC-0315 készletét az mRNS-vakcina fejlesztéséhez vagy a kereskedelmi gyártáshoz? A Cosperpharm állandó minőséget, szabályozásra kész dokumentációt és rugalmas mennyiséget biztosít a K+F-től a kereskedelmi méretekig. Forduljon csapatunkhoz még ma, hogy megbeszélje igényeit, árajánlatot kérjen vagy műszaki konzultációt ütemezzen be.